Кетоконазол ДС в Ижевске

Характеристики

Действие

Кетоконазол - производное имидазолдиаксолана. In vitro и in vivo кетоконазол активен в отношении следующих микроорганизмов: Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола, что приводит к изменению состава липидных компонентов мембраны грибов и нарушению проницаемости клеточной стенки грибов».

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности печеночных трансаминаз или ЩФ, желтуха, тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти). Со стороны обмена веществ: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия. Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, ксеродерма, приливы крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фотосенсибилизация. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия. Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема). Со стороны органов чувств: фотофобия. Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек. Со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок. Со стороны половой системы: эректильная дисфункция, азооспермия (при дозах, превышающих терапевтические - 200-400 мг/). Со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитопения. Общие реакции: лихорадка, периферический отек, озноб.

Взаимодействие

В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент CYP3А4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путем метаболизма или влияющие на активность цитохрома Р450. Кетоконазол может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путем метаболизма, результатом этого может быть усиление или удлинение их действия, в том числе и возможных побочных эффектов. Изучение взаимодействия кетоконазола с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых. Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна. 1. Препараты, способные снижать содержание кетоконазола в плазме крови. Абсорбция кетоконазола снижается при одновременном приеме с антацидными препаратами, такими как гидроксид алюминия, и антисекреторными препаратами, такими как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса. При совместном применении необходимо соблюдать осторожность: • В случае совместного применения с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока, кетоконазол следует запивать кислыми напитками. • Нейтрализующие кислоту препараты следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема кетоконазола. • В случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется. В случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения его эффективности. Такими лекарственными средствами, к примеру, являются: антибактериальные препараты (изониазид, рифабутин, рифампицин); противосудорожные препараты (карбамазепин), фенитоин; противовирусные препараты (эфавиренз, невирапин). Таким образом, совместное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 с кетоконазолом не рекомендуется. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола, если потребуется. 2. Препараты, способные увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме крови Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, антивирусные препараты, включающие ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае необходимости совместного применения с кетоконазолом в таблетках. Необходим мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола. При необходимости следует снизить дозу кетоконазола. 3. Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом. Кетоконазол способен ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, а также транспорт препаратов под действием Р-гликопротеина, что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов и/или их метаболитов в плазме крови в случае совместного применения с кетоконазолом. Повышение концентрации в плазме крови может приводить к увеличению интенсивности или продолжительности терапевтических и/или неблагоприятных эффектов этих препаратов. При применении кетоконазола может быть противопоказано применение препаратов приводящих к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни). Класс препаратов Противопоказаны Не рекомендуется Применять с осторожностью Комментарии Ни при каких обстоятельствах не применять этот препарат одновременно с кетоконазолом и в течение одной недели после отмены кетоконазола Во время терапии кетоконазолом и в течение одной недели после отмены кетоконазола следует избегать применения этого препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных эффектов. Если совместного применения избежать невозможно, то рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов, и при необходимости следует снизить дозу препарата, принимаемого одновременно с кетоконазолом или приостановить его применение. Когда это необходимо, следует измерять концентрацию препарата в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов, и при необходимости следует снизить дозу препарата, принимаемого одновременно с кетоконазолом или приостановить его применение. Когда это необходимо, следует измерять концентрацию препарата в плазме крови. Альфа-адреноблокатор тамсулозин Наркотические анальгетики метадон алфентанил, бупренорфин (внутривенно и сублингвально), фентанил, оксикодон, суфентанил Метадон: потенциальное повышение концентрации метадона в плазме крови, при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»), нарушений со стороны органов дыхания или угнетение центральной нервной системы. Фентанил: потенциальное повышение концентрации в плазме крови фентанила при одновременном применении с кетоконазолом увеличивает риск развития потенциально смертельных побочных эффектов со стороны органов дыхания. Суфентанил: Данные фармакокинетического взаимодействия с кетоконазолом у человека отсутствуют. Данные полученные in vitro свидетельствуют о том, что суфентанил метаболизируется изоферментом CYP3A4 и поэтому возможно потенциальное повышенные концентрации суфентанила в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом. антиаритмики дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин дигоксин Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин: потенциальное повышение концентрации этих препаратов в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT. Дигоксин: сообщалось о случаях повышения концентрации дигоксина в плазме крови. Не ясно, было ли это связано с одновременном применении с кетоконазолом. Поэтому, желательно контролировать концентрацию дигоксина у пациентов, получающих кетоконазол. Антибактериальные препараты рифабутин телитромицин Рифабутин: см. также в подразделе «Препараты, способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме крови». Телитромицин: при одновременном применении с кетоконазолом Cmax телитромицина увеличивается на 51% и AUC на 95%. Антикоагулянты и антиагреганты ривароксабан цилостазол, непрямые антикоагулянты (производные кумарина) дабигатран Цилостазол: Одновременное применение разовых доз: цилостазола 100 мг и 400 мг кетоконазола увеличивает примерно в 2 раза концентрацию цилостазола и увеличивает/уменьшает концентрации активных метаболитов цилостазола. Производные кумарина: кетоконазол может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина. Рекомендуется контроль показателей свертываемости крови. Дабигатран: у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 50 мл/мин до ? 80 мл/мин), при одновременном применении с кетоконазолом рассмотреть возможность снижения дозы дабигатрана до 75 мг 2 раза в день. Противо-судорожные препараты карбамазепин Карбамазепин: исследования in vivo показали увеличение концентрации карбамазепина в плазме крови у пациентов, получающих одновременно кетоконазол. Кроме того, может быть снижена биодоступность кетоконазола. Гипогликеми-ческое средство репаглинид, саксаглиптин Антигельминт-ное и противо-протозойное средство празиквантел Противо-мигренозное средство алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин элетриптан Алкалоиды спорыньи: потенциальное повышение концентрации алкалоидов спорыньи в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск эрготизма, что потенциально может привести к церебральной ишемии и/или ишемии конечности. Элетриптан: элетриптан следует применять с осторожностью с кетоконазолом, и, в частности, не следует назначать в течение, по крайней мере, 72 часов после окончания терапии кетоконазолом. Противо-опухолевые средства иринотекан дазатиниб, нилотиниб, трабектедин бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, паклитаксел, триметрексат, алкалоиды Барвинка розового Иринотекан: потенциальное повышение концентрации иринотекана в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск потенциально смертельных побочных эффектов. Доцетаксел: в присутствии кетоконазола, клиренс доцетаксела у онкологических пациентов может снижаться на 50%. Антипсихоти-ческие, анксиолити-ческие и снотворные средства алпразолам, луразидон, мидазолам (перорально), пимозид, триазолам арипипразол, буспирон, галоперидол, мидазолам (внутривенно), кветиапин, рамелтеон, рисперидон Алпразолам, мидазолам (перорально), триазолам: одновременное применение с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови этих препаратов в несколько раз. Это может увеличивать и продлевать снотворные и седативные эффекты, особенно при многократном дозировании или при длительном приеме этих препаратов. Пимозид: потенциальное повышение концентрации пимозида в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). Арипипразол: совместное применение кетоконазола (200 мг/сут в течение 14 дней) с разовой дозой (15 мг) арипипразола увеличило AUC арипипразола и его активного метаболита на 63% и 77%, соответственно. Эффект более высокой дозы кетоконазола (400 мг/сут) не был изучен. При одновременном применении арипипразола с кетоконазолом, доза арипипразола должна быть уменьшена до половины рекомендованной дозы. Буспирон: кетоконазол, как ожидается, ингибирует метаболизм буспирона и повышает концентрацию буспирона в плазме крови. Рекомендуется снижение дозы буспирона. Противо-вирусное средство индинавир, маравирок, саквинавир Бета-адреноблокатор надолол Блокаторы «медленных» кальциевых каналов фелодипин, нисолдипин прочие блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, веропамил Блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может увеличиваться при одновременном применении кетоконазола. Потенциальное повышение концентрации блокаторов «медленных» кальциевых каналов при одновременном применении кетоконазола может увеличить риск отека и застойной сердечной недостаточности. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда: Одновременное применение с кетоконазолом может вызвать увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови в несколько раз. Сердечно-сосудистые средства различных групп ранолазин алискирен, бозентан Ранолазин: потенциальное повышение концентрации ранолазина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT. Бозентан: одновременное применение бозентана 125 мг 2 раза в день и кетоконазола, приводит к повышению концентрации бозентана в плазме крови примерно в 2 раза у здоровых добровольцев. Никакой коррекции дозы бозентана не требуется, но рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов бозентана. Диуретики эплеренон Потенциальное повышение концентрации эплеренона в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск развития гиперкалиемии и артериальной гипотензии. Желудочно-кишечные средства цизаприд апрепитант Цизаприд: кетоконазол при приеме внутрь ингибирует метаболизм цизаприда, что приводит в средней к увеличению AUC цизаприда в 8 раз, что может привести к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). Иммуно-депрессанты эверолимус, сиролимус, темсиролимус будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, такролимус Сиролимус: применение кетоконазола 200 мг в день в течение 10 дней и одной дозы сиролимуса (5 мг) увеличивало Cmax и AUC сиролимуса в 4,3 раза и 10,9 раза соответственно у 23 здоровых добровольцев. Флутиказон: одновременное применение флутиказона и кетоконазола не рекомендуется, если потенциальная польза для пациента перевешивает риск развития системных побочных эффектов глюкокортикостероидов. Гиполипиде-мическое средство ловастатин, симвастатин аторвастатин Потенциальное повышение концентрации аторвастатина, ловастатина и симвастатина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом, может увеличить риск поражения скелетных мышц, включая рабдомиолиз. Бета2 - адрено-миметики салметерол Урологические средства фезотеродин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин, варденафил Варденафил: при одновременном применении с кетоконазолом доза варденафила в 5 мг не должна быть превышена. Прочие колхицин (при лечении пациентов с нарушениями функции печени и почек), толваптан колхицин алкоголь, цинакальцет Колхицин: потенциальное повышение концентрации колхицина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск развития потенциально смертельных побочных эффектов. Толваптан: при одновременном применении кетоконазола (200 мг) и толваптана, приводило к увеличению экспозиции толваптана в 5 раз. Дозы для обеспечения безопасного применения толваптана одновременно с кетоконазолом не определены. Алкоголь: сообщалось о дисульфирам-подобной реакции на алкоголь, которая характеризуется «приливами», сыпью, периферическими отеками, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.

Показания к применению

Кетоконазол следует применять лишь при недоступности или непереносимости иной эффективной противогрибковой терапии, если ожидаемая польза превышает возможный риск применения. Кетоконазол показан для лечения следующих системных грибковых инфекций у пациентов, у которых прочие методы терапии оказались неэффективными или непереносимыми: бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз и паракокцидиоидомикоз. Применять кетоконазол при грибковом менингите не рекомендуется, поскольку кетоконазол мало проникает в спинномозговую жидкость.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к кетоконазолу и другим компонентам препарата; • Острые или хронические заболевания печени; • Детский возраст до 3-х лет. • Одновременное применение с рядом субстратов изоферментов CYP3A4, таких как дофетилид, хинидин, цизаприд и пимозид поскольку такое применение может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния, например к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). • Кроме того противопоказано одновременное применение со следующими препаратами: метадон, дизопирамид, дронедарон, ранолазин, алколоиды спориньи (например дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин), иринотекан, луразидон; мидазоламом для перорального применения, алпразолам, триазолам; фелодипин, нисолдипин, ранолазин, толваптан, эплеренон, ловастатин, симвастатин, колхицин (при лечении пациентов с нарушениями функции печени и почек) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью Печеночная недостаточность, ахлоргидрия, гипохлоргидрия, недостаточность коры надпочечников и гипофиза, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизм, беременность, возраст старше 50 лет (женщины). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность В исследованиях на животных были установлены эмбриотоксические и тератогенные эффекты кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Кетоконазол проникает в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить;

Применение

Внутрь, во время еды (для улучшения всасывания препарата) Взрослые. По 1 таблетке один раз в день. Если при приеме указанной дозы улучшение не наступает, следует увеличить дозу до 2 таблеток один раз в день. Дети старше 3-х лет. - с массой тела от 15 до 30 кг - ? таблетки (100 мг) один раз в день. - с массой тела более 30 кг - дозы указанные для взрослых. Средняя продолжительность лечения - 6 месяцев.

Лекарственные формы

Таблетки для приема внутрь по 10 штук в упаковке.

Международное непатентованное название

Кетоконазол (Ketoconazole)

Передозировка

Симптомы Наиболее частыми симптомами передозировки кетоконазола были: тошнота, утомляемость, сонливость, заторможенность, рвота, боль в животе, анорексия, потеря веса, потеря аппетита, гиперемия, повышенное потоотделение, отеки, гинекомастия, кожная сыпь, экзема, пурпура, дерматит, диарея, головная боль, дисгевзия, алопеция. Лечение Специфический антидот не известен. При передозировке в течение первого часа необходимо принять активированный уголь, при необходимости проводят промывание желудка. Симптоматическое лечение

Особые указания

Из-за риска гепатотоксичности кетоконазол следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств. Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения ост-рых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сооб-щалось о редких случаях возникновения гепатотоксичности, включая случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. Изменения со-стояния печени наблюдалось у пациентов при применении кетоконазола в вы-соких дозах коротким курсом, так и при применении терапевтических доз длительное время. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. В случае выявления нарушений функции печени лечение прекращают. Очень важно ознакомить пациента, которому необходимо длительное лечение кетоконазо-лом с симптомами заболеваний печени (повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желту-ха). В случае появления симптомов гепатита или если функциональные пече-ночные тесты подтверждают заболевание печени, лечение должно быть не-медленно прекращено. У женщин старше 50 лет, при наличии заболеваний печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, приеме гепатотоксических лекарственных средств, а также, если длительность лечения кетоконазолом превышает 2 не-дели, необходимо контролировать функцию печени до начала лечения, через 2 недели лечения и затем ежемесячно т.к. у этих категорий пациентов риск токсического действия препарата на печень увеличивается. Необходимо оценивать соотношение ожидаемой пользы и возможного риска в случае применения при не угрожающих жизни заболеваниях, требующих длительного лечения. При применении кетокназола в дозе 400 мг и более было обнаружено сниже-ние "кортизолового ответа" на стимуляцию адренокортикотропного гормона гипофиза (АКТГ). По этой причине следует контролировать функцию надпо-чечников у пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничны-ми состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрес-совым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.) Абсорбция кетоконазола ухудшается при понижении кислотности желудочно-го сока. Пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке желательно принимать кетоконазол с кислыми напитками. Кетоконазол с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкого-лем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирам- подобная реакция, характеризующаяся «приливами», сыпью, отеками, тошнотой и головной болью. Гиперчувствительность к кетоконазолу в анамнезе является противопоказа-нием для применения. Одновременное применение с рядом субстратов изоферментов CYP3A4, таких как дофетилид, хинидин, цизаприд, пимозид, метадон, дизопирамид, дроне-дарон и ранолазин, поскольку такое применение может привести к повыше-нию концентрации этих препаратов в плазме крови, к увеличению или про-длению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенци-ально опасных состояний, например к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни). Совместное применение кетоконазола с мидазоламом, триазоламом или алпразоламом приводит к повышению концентрации в плазме этих препара-тов. Это может увеличивать и продлевать седативное действие этих препара-тов, особенно при повторном или при длительном применении. При одновременном применении с кетоконазолом аторвастатина, ловастатина и симвастатина возможно повышение концентрации в плазме крови этих пре-паратов, что может увеличить риск поражения скелетных мышц, включая рабдомиолиз. В клинических исследованиях было установлено, что кетоконазол может сни-жать концентрацию тестостерона. Клиническими проявлениями могут быть гинекомастия, импотенция и олигоспермия. Пациенты должны быть проин-формированы о возможном действии кетоконазола. Применение кетоконазола у детей не рекомендуется и допускается лишь в от-сутствие иной альтернативы. Препараты, которые противопоказаны или не рекомендуется применять или следует применять с осторожностью перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами Исследований о влиянии кетоконазола на способность управлять транспорт-ными средствами, механизмами не проводилось. Пациенты должны быть пре-дупреждены о возможности развития головокружения. При появлении голо-вокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельно-сти.

Фармокинетика

Абсорбция Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антациднные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными заболеваниями (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Абсорбция кетоконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме препарата с кислотосодержащими напитками. Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной дозы 200 мг кетоконазола, принятой натощак до 17% от его биодоступности при приеме натощак без омепразола. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками и предварительном приеме омепразола биодоступность кетоконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих препаратов. Распределение In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях и жидкостях организма, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизм После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец' окислительное O-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Выведение Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем - 8 часов. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов. За 4 суток выводится 70% от принятой дозы. Примерно 57% принятой дозы выводится через кишечник. Около 13% дозы выводится почками, из которых от 2 до 4 % в неизмененном виде. Особые группы пациентов Печеночная и почечная недостаточность Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Дети Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола у детей ограничены.

Синонимы

Низорал, Ороназол, Кандорал, Фунгоцин, Фунгорал, Кетонил, Кетозол, Микосепт, Орифунгал, Панфугол, Состатин.