Алзепил 5мг таб №28 (Эгис)

Характеристики

Действие

Специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Препарат ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне ЦНС. После однократного приема препарата в дозе 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов, составляла 63.6% и 77.3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Способность Алзепила изменять течение сопутствующих неврологических заболеваний не исследована. Таким образом, нельзя считать, что препарат влияет на прогрессирование таких заболеваний.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (?10%), часто (?1% - <10%), нечасто (?0.1% - <1%), редко (?0.01% - <0.1%), очень редко (?0.01%) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, диспепсия, анорексия; нечасто - желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко - нарушение функции печени, в т.ч. гепатит. Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; часто - обмороки, головокружение, бессонница, утомляемость, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата); нечасто - судорожные припадки; редко - экстрапирамидные симптомы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия; редко - синоатриальная и атриовентрикулярная блокада. Дерматологические реакции: часто - сыпь, кожный зуд. Прочие: часто - недержание мочи, мышечные спазмы, простуда, боль различной локализации; нечасто - незначительное увеличение концентрации КФК в сыворотке крови. В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения приема препарата.

Взаимодействие

Донепезил и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. При одновременном применении с дигоксином или циметидином метаболизм донепезила гидрохлорида не изменяется. Кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флуоксетин), подавляют метаболизм донепезила. В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) могут снижать уровень донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия не известна, поэтому такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Алзепил может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью. Алзепил проявляет также синергизм при одновременном приеме с сукцинилхолином, другими миорелаксантами, а также холиноблокаторами и бета-адреномиметиками, оказывающими влияние на проводимость сердца. При одновременном применении Алзепила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

Показания к применению

— симптоматическое лечение болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим компонентам препарата

Применение

Препарат следует применять строго по назначению врача! Таблетки принимают внутрь вечером перед сном. Взрослым, в т.ч. пожилым пациентам препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз/ Прием в дозе 5 мг следует продолжать в течение 1 месяца, чтобы оценить ранний клинический эффект терапии и достичь равновесной концентрации донепезила. Через месяц при необходимости можно увеличить дозу до 10 мг/ (в 1 прием). Рекомендуемая максимальная суточная доза 10 мг. Клинических исследований с дозой более 10 мг/ не проводилось. При нарушениях функции печени и почек коррекции доз не требуется. В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости.

Лекарственные формы

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне в виде стилизованной буквы "E" и номером "381" под ней; без или почти без запаха. 14 - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные..

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Передозировка

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Возможно усиление мышечной слабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к летальному исходу. Лечение: следует назначать общее поддерживающее лечение. В качестве антидота применяют третичные антихолинергические препараты, например, атропин в начальной дозе 1-2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Нет данных о выведении донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Особые указания

Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения больных с деменцией типа Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV - Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвертого пересмотра, ICD 10 - Международная классификация болезней десятого пересмотра). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. Индивидуальную реакцию на терапию Алзепилом предсказать невозможно. После отмены препарата его эффект постепенно и медленно исчезает. Сведений о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема препарата нет. Эффективность Алзепила не установлена у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции). Являясь ингибитором холинэстеразы, Алзепил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении общей анестезии. Также может оказывать ваготонический эффект на ЧСС (вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует учитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярной проводимости, таких как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада. Сообщалось о случаях обморока и судорог. При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки. Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным риском развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим НПВП). Однако клинические исследования донепезила в сравнении с плацебо не выявили повышения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений. Холиномиметики могут вызывать обструкцию устья мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях, проведенных с использованием донепезила гидрохлорида, подобные сведения отсутствуют. Предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усугублять или уменьшать экстрапирамидные расстройства. Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе. Не следует принимать Алзепил одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы. Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения Алзепила у детей не изучалась, поэтому препарат не рекомендуется назначать этой категории пациентов. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управлять автомобилем или другими механизмами. Кроме того, Алзепил может вызывать чувство усталости, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозы. Способность пациента управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами должна оцениваться врачом индивидуально.

Фармокинетика

Всасывание Cmax в плазме крови достигается примерно через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе. Распределение При систематическом применении в разовых дозах Css достигается, как правило, в течение 3 недель, после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме крови мало изменяется в течение дня. Связывание с белками плазмы крови около 95%. Сведений о связывании с белками плазмы активного метаболита 6-О-дезметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено не достаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. Метаболизм Донепезила гидрохлорид метаболизируется с помощью изоферментов 2D6 и 3A4 цитохрома Р450 (CYP450). После однократного приема 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного радиоактивным 14С, радиоактивность плазмы формируется за счет донепезила гидрохлорида (30%), 6-О-десметилдонепезила (11%, единственный метаболит, проявляющий схожую с донепезила гидрохлоридом активность), донепезил-цис-N-оксида (9%), 5-О-десметилдонепезила (7%) и 5-О-десметилдонепезилглюкуронида (3%). Относительно энтерогепатической рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов сведений нет. Выведение T1/2 составляет примерно 70 ч. Выделяется как в неизмененинном виде, так и в виде метаболитов. Примерно 57% дозы обнаруживается в моче (17% неизмененного донепезила) и 14.5% в кале. Фармакокинетика в особых клинических случаях Половая, расовая принадлежность, курение не оказывают значительного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме. Фармакокинетика донепезила специально не исследовалась у здоровых пожилых испытуемых и пациентов с болезнью Альцгеймера. Средние концентрации препарата в плазме крови пациентов соответствуют таковым у молодых здоровых добровольцев. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени Css донепезила в плазме крови увеличена. Среднее значение AUC повышено на 48% и среднее значение Cmax на 39%.