Овестин 2мг таб №30 (Синдеа Фарма С.Л.)

Характеристики

Побочные действия

По данным мониторинга исследований безопасности существуют следующие нежелательные реакции: Со стороны пищеварительной системы: - тошнота. Со стороны водно-электролитного обмена: - задержка жидкости. Со стороны репродуктивной системы: - болезненность и напряжение молочных желез; - межменструальные кровянистые мажущие выделения из влагалища; - цервикальная гиперсекреция. Побочные реакции обычно имеют преходящий характер и также могут свидетельствовать о передозировке препарата. Сообщается о других нежелательных реакциях, возникших на фоне монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами: Со стороны репродуктивной системы: - эстрогенозависимые доброкачественные и злокачественные опухоли, в т.ч. рак эндометрия (подробная информация представлена в разделах «Противопоказания» и «Особые указания»). Со стороны пищеварительной системы: - заболевания желчного пузыря. Со стороны кожных покровов: - хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура. Со стороны центральной нервной системы: - головная боль; - деменция при начале ЗГТ в непрерывном режиме после 65 лет (см. раздел «Особые указания»). Существуют данные о развитии риска рака молочной железы, рака яичников, риска венозной тромбоэмболии, риска ишемической болезни сердца, риска ишемического инсульта (подробная информация представлена в разделе «Особые указания»).

Взаимодействие

Овестин® содержит естественный женский половой гормон эстриол. В период, предшествующий менопаузе и в постменопаузу (естественную или хирургическую), эстриол применяют для лечения симптомов, вызванных дефицитом эстрогенов. Эстриол обладает селективным действием преимущественно на шейку матки, влагалище, вульву и особенно эффективен для лечения урогенитальных симптомов, вызванных эстрогенной недостаточностью. В случаях атрофии слизистой влагалища эстриол вызывает усиление пролиферации эпителия влагалища и шейки матки, стимулирует его кровоснабжение, способствует восстановлению эпителия, нормальной микрофлоры и физиологического рН влагалищной среды, оказывает влияние на качество и количество цервикальной слизи. В результате повышается резистентность клеток эпителия к инфекции и воспалению. В отличие от других эстрогенов эстриол обладает кратковременным эффектом, поскольку он на короткое время задерживается в ядрах клеток эндометрия и при соблюдении рекомендованного режима дозирования не следует ожидать пролиферации эндометрия. В связи с этим циклическое применение прогестагенов не обязательно, постменопаузальные кровотечения отмены не возникают.

Показания к применению

• • Атрофия слизистых нижних отделов мочеполового тракта, обусловленная эстрогенной недостаточностью, в частности, для лечения таких симптомов, как диспареуния, сухость и зуд влагалища, для предупреждения рецидивирующих инфекций влагалища и нижних отделов мочеполового тракта; для лечения нарушений мочевыведения (например, учащение, дизурия) и умеренного недержания мочи; • • Пред- и послеоперационное лечение при проведении операций на влагалище в постменопаузальном периоде; • • Климактерические расстройства, такие, как «приливы» и ночная потливость; • • Как вспомогательное средство диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка; • Бесплодие, обусловленное цервикальным фактором. • Беременность, лактация; • Гиперчувствительность к активному и (или) вспомогательным веществам препарата; • Установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы; • Выявленные или подозреваемые эстрогенозависимые опухоли (рак эндометрия);

Противопоказания

• Влагалищное кровотечение неясной этиологии; • Нелеченная гиперплазия эндометрия; • Подтвержденная венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия) в течение последних двух лет; • Венозная тромбоэмболия в анамнезе или тромбоз, если не проводится терапия антикоагулянтами; • Подтвержденные тромбофилии (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см. раздел «Особые указания»); • Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т. ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения; состояния, предшествующие тромбозу (в т. ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; • Заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме; • Порфирия; • Сахарный диабет с диабетической ангиопатией; • Серповидно-клеточная анемия; • Синдром Дубина-Джонсона; • Нарушение мозгового кровообращения; • Синдром Ротора; • Редкие наследственные заболевания с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы – галактозы. С осторожностью С осторожностью (под тщательным наблюдением врача) препарат Овестин® следует применять, если присутствуют любые из нижеперечисленных заболеваний или состояний, или эти заболевания или состояния отмечались ранее и/или ухудшались во время предшествующих беременностей или проводимого ранее гормонального лечения (т.к. они могут рецидивировать или ухудшиться во время лечения препаратом Овестин®): • • Семейная гиперлипопротеинемия; • • Факторы риска тромбоэмболий (см. раздел «Особые указания»); • • Факторы риска эстрогенозависимых опухолей, например, 1-ая степень наследственности для рака молочной железы; • • Системная красная волчанка; • • Длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства; • • Тяжелые заболевания печени (например, аденома); • • Заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно, холелитиаз); • • Печеночная порфирия; • • Сахарный диабет без диабетической ангиопатии; • • Сильный зуд или холестатическая желтуха (в т. ч. в анамнезе во время предшествующей беременности); • • Мигрень или сильная головная боль; • • Панкреатит; • • Эндометриоз; • • Лейомиома (фибромы матки); • • Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел «Особые указания»); • • Бронхиальная астма; • • Артериальная гипертензия; • • Гиперкальциемия, обусловленная костными метастазами рака молочной железы; • • Герпес беременных; • • Эпилепсия; • • Отосклероз.

Лекарственные формы

Таблетки 2 мг. По 30 таблеток в блистер из ПВХ/Al. По 1 блистеру помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Международное непатентованное название

Эстриол

Передозировка

При передозировке возникает тошнота, рвота и вагинальное кровотечение. Лечение симптоматическое.

Особые указания

• • Для лечения климактерических симптомов ЗГТ необходимо назначать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения и ЗГТ следует продолжать только в течение времени, пока польза превышает риск. • • Существует ограниченное количество доказательств риска ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у более молодых женщин, соотношение польза-риск у них благоприятнее, чем у более пожилых. Медицинское обследование/наблюдение • • Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом, противопоказаниями и предупреждениями по применению, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желёз. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах (см. ниже «Рак молочной железы»). Исследования, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая. Причины для немедленной отмены терапии. Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказаний и при возникновении следующих состояний: • • Желтуха или ухудшение функции печени; • • Значительное повышение артериального давления; • • Возникновение головной боли по типу мигрени; • Беременность. • Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза препарата не должна делиться на несколько приемов и превышать 8 мг эстриола. Кроме того, в одном эпидемиологическом исследовании было выявлено, что длительный приём эстриола в низких дозах может повышать риск рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через год после отмены препарата. В основном, повышается риск малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. Гиперплазия эндометрия и карцинома У женщин с интактной маткой рекомендуются следующие меры предосторожности: - Всю суточную дозу необходимо принимать единовременно; - Пациентка должна быть информирована о необходимости связаться с лечащим врачом в случае начала вагинального кровотечения (данный симптом во всех случаях требует обследования); - При длительном лечении состояние эндометрия необходимо оценивать хотя бы один раз в год либо назначать прогестагены, по крайней мере, на 12-14 дней каждого календарного месяца. При принятии решения в пользу контроля состояния эндометрия либо в пользу назначения прогестагенов следует принимать во внимание увеличение риска рака молочной железы при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами. Данных о том, что монотерапия эстрогенами повышает риск рака молочной железы, в настоящее время нет. Рак молочной железы • Заместительная гормональная терапия может увеличивать маммографическую плотность. Это может усложнять радиологическое обнаружение рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность развития увеличенной маммографической плотности была ниже у пациенток, получавших лечение эстриолом, нежели у пациенток, получавших лечение другими эстрогенами. • Обобщённые доказательства свидетельствуют об увеличенном риске рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами и, возможно, монотерапию эстрогенами. • • У женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами более 5 лет, отмечено увеличение риска рака молочной железы в 2 раза. • • При монотерапии эстрогенами любое увеличение риска существенно ниже, чем при их сочетании с прогестагенами. • • Уровень риска зависит от длительности ЗГТ. • • Неизвестно, представляет ли препарат Овестин® такой же риск. В недавно проведённом популяционном исследовании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе показано, что применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не было связано с повышенным риском развития рака молочной железы. Поэтому важно, чтобы риск развития рака молочной железы был обсужден с пациенткой и соотнесен с известной пользой ЗГТ. Рак яичников • • Рак яичников развивается значительно реже, чем рак молочной железы. Длительная монотерапия эстрогенами (по крайней мере, 5-10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что комбинированная ЗГТ может повышать риск рака яичников сходным образом либо незначительно. Неизвестно, отличается ли риск при длительном приёме низкоактивных эстрогенов (таких, как Овестин®) от такового при монотерапии другими эстрогенами. Венозные тромбоэмболии • • ЗГТ связана с увеличением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, в 1,3 – 3 раза. ВТЭ наиболее вероятны в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении препарата Овестин® подобный риск не известен. • • У пациенток с подтверждённой тромбофилией риск возникновения ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с этим таким женщинам ЗГТ противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). • • Обычно признанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. Если длительная иммобилизация связана с плановой операцией, необходимо временно отменить ЗГТ за 4–6 недель до операции. Лечение следует возобновить после того, как женщина начнёт ходить. • • Если Овестин® назначен в качестве «пред- и послеоперационного лечения», следует рассмотреть вопрос о профилактике тромбозов. • • При отсутствии ВТЭ в анамнезе, но при наличии тромбоза в молодом возрасте у ближайших родственников пациентки, ей можно предложить провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении тромбофилического дефекта, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении «тяжёлого» дефекта (например, дефицита антитромбина, протеина S или протеина С, либо сочетания этих дефектов) ЗГТ противопоказана. • • В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза-риск ЗГТ. • • Если после начала лечения препаратом Овестин® развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют возможные признаки тромбоэмболии (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) • • В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено результатов, которые свидетельствовали бы о том, что комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без неё. Монотерапия эстрогенами: - По данным рандомизированных контролируемых исследований у женщин с удаленной маткой риск ИБС при монотерапии эстрогенами не увеличивается. • • Риск ишемической болезни сердца несколько увеличивается при комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагенами у пациенток старше 60 лет. Ишемический инсульт • Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами сопряжены с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск с возрастом и со временем после наступления менопаузы не меняется. Однако исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста, и общий риск инсульта на фоне ЗГТ с возрастом увеличивается. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается. Другие состояния • Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентки с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением врача. • • Эстриол является слабым антагонистом гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему. • • Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Получено свидетельство о повышенном риске развития деменции у женщин, начавших применять комбинированную терапию или монотерапию в непрерывном режиме после 65 лет. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Влияния препарата Овестин® на концентрацию и внимание не отмечено.

Фармокинетика

После приема внутрь эстриол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация неконъюгированного эстриола в плазме достигается в течение 1 часа после приема. Около 90% эстриола связывается с альбумином плазмы, и, в отличие от других эстрогенов, эстриол почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Метаболизм эстриола состоит, главным образом, из конъюгации и деконъюгации в ходе кишечно-печеночной циркуляции. Эстриол, конечный продукт метаболизма, выводится в основном с мочой в конъюгированной форме. Лишь небольшая часть (?2%) выводится с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.