Тербинафин 250мг таб №10 (Московская ф.ф.)

Характеристики

Действие

Противогрибковое. Оказывает действие на дерматофиты, дрожжеподобные и плесневые грибы. Поражает цитоплазматические мембраны грибковых клеток, специфически ингибирует скваленэпоксидазу и нарушает синтез эргостерина, обуславливая фунгицидный эффект. Активен в отношении практически всех грибов, патогенных для человека, но более всего - красного трихофитона и патогенных дрожжей-плесневых, питириазиса и мицелиальных форм рода кандида. Быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность составляет около 40%. Максимальная концентрация достигается через 2 часа, после приема в дозе 250мг. Практически полностью связывается с белками плазмы-99%. Проходит гистогематические барьеры и распределяется по тканям, высокие концентрации накапливаются в коже и подкожной клетчатке. Отличается выраженной эпидермо- и онихотропностью. На второй день после приема 250мг концентрация в роговом слое кожи возрастает в 10 раз, 12-й день в 70 раз. Около 70% принятой дозы выводится с мочой. При онихомикозах кистей результативность лечения составляет 95%, стоп- более 90%. Эффективен при плесневых микозах, трихофитии, руброфитии, эпидермофитии. В виде крема применяют при интертригинозном микозе стоп и кистей, руброфитии гладкой кожи и разноцветном лишае. Ремиссия достигается у 75-95% больных хроническими дерматофитиями гладкой кожи. Лечение больных с прогрессирующим кандидозом гладкой кожи и поражением крупных и межпальцевых складок, вульвовагинитом и паронихиями, обусловленными кандидами, резистентными к терапии нистатином, леворином в сочетании с клотримазолом и миконазолом, приводит к субъективному улучшению на 3-4 день, а полному разрешению процесса через 3-5 недель, при отсутствии рецидивов в течение 1 года.

Побочные действия

Ощущение тяжести и боли в эпигастральной области, нарушение вкуса, снижение аппетита, тошнота, диарея, холестаз, нейтропения, кожные аллергические реакции, ощущение жжения, покраснение кожи, и зуд в области нанесения крема.

Взаимодействие

Гистаминовые Н-2-блокаторы повышают плазменную концентрацию ( подавляют биотранформацию ).Терфенадин снижает, а рифампицин в 2 раза повышает клиренс.

Показания к применению

Действие на дерматомицеты, плесневые и некоторые диморфные грибки. Пероральный прием препарата показан при лечении лишая и дрожжевых инфекций, вызванных видами рода Candida; грибковая инфекция ногтей, вызванная дерматофитами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, беременность. Препарат секретирует при пероральном лечении в женское молоко, поэтому матери не должны на время лечения кормить детей грудью. Применение таблеток для лечения детей не рекомендуется, так как отсутствуют данные результатов длительного применения. Тяжелые дисфункции печени и почек.

Применение

Внутрь. Таблетки принимают по 125 мг два раза или 250 мг один раз в день. Продолжительность лечения: межпальцевая форма, на подошвах ног типа мокасин — 2–6 недель; опоясывающий лишай — 2–4 недели; кожный канди доз — 2–4 недели; онихомикоз — от 6 недель до 3 месяцев. Некоторым больным, в частности при инфекции ногтя большого пальца ноги, лечение может потребовать шести или более месяцев. При микозах ногтей оптимальный клинический эффект наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения лечения. Это связано с периодом, требующимся для подрастания здоровой ткани ногтя. Крем ламизил наносят один или два раза в день. Перед нанесением следует очистить и высушить пораженные области. Крем наносят на пораженную кожу и прилегающие области тонким слоем и слегка втирают. В случае инфекций, сопровождающихся опрелостями, (под молочными железами, между пальцев, между ягодицами, в паху), область нанесения крема рекомендуется прикрыть марлей. Продолжительность лечения: Tinea corporis, cruris — 1–2 недели; Tinea pedis — 2–4 недели; кожный кандидоз — 1–2 недели; Pityriasis vesicolor — 2 недели. Клинические симптомы обычно исчезают в пределах нескольких дней. Нерегулярное применение или досрочное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лекарственные формы

Таблетки по 250 мг, в упаковке — 10 штук.

Условия хранения

Мазь — в прохладном месте, таблетки — в темном, недоступном для детей месте.

Международное непатентованное название

Тербинафин

Передозировка

Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза тербинафина составляла до 5 г), при которых отмечались: головная боль, головокружение, тошнота, боль в эпигастральной области, учащенное мочеиспускание, сыпь. Рекомендуемое, в случае передозировки, лечение включает, в первую очередь, назначение активированного угля и промывание желудка; при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Особые указания

Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышают риск развития рецидива. Если через 2 недели лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к тербинафину. До начала применения тербинафина в таблетках необходимо провести контроль показателей функции печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. В течение терапии рекомендовано периодическое исследование функций печени (через 4 - 6 недель после начала лечения). Лечение тербинафином должно быть немедленно прекращено в случае повышения активности «печеночных» проб. Пациенты, которым назначают тербинафин, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении на фоне приема препарата таких симптомов, как стойкая тошнота, снижение аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентами с угнетением костномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой или системной красной волчанкой. Серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) крайне редко отмечались на фоне применения тербинафина. При применении тербинафина отмечались крайне редкие случаи изменения клеточного состава крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или, при необходимости, о прекращении терапии тербинафином. Поскольку применение препарата у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови более 300 мкмоль/л) недостаточно изучено, тербинафин не рекомендуется применять у данной категории пациентов. При наличии у пациента в анамнезе псориаза следует с осторожностью применять тербинафин, поскольку имеются данные о случаях обострения болезни. Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. При лечении онихомикоза клинический ответ обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаление ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение 6 недель не требуется. Было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами, получающими одновременно с тербинафином лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого изофермента (трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты (IА, IB, IC класса), антипсихотические препараты и ингибиторы моноаминоксидазы B типа) в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации. При лечении тербинафином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 недели) и в конце необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок. Влияние на управление транспортными средствами и механизмами Влияние тербинафина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом Тербинафин-МФФ пациентам не следует управлять транспортными средствами и/или заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармокинетика

После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (>70 %); абсолютная биодоступность - около 50 % (эффект «первого прохождения»). После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) - 1,3 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 1,5 ч. При постоянном приеме тербинафина его Сmах в среднем увеличилась на 25 %, по сравнению с однократным приемом; площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличилась в 2,3 раза. Исходя из увеличения AUC, эффективный период полувыведения составляет 30 часов. Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менее чем на 20 %), но коррекции дозы препарата Тербинафин при одновременном приеме с пищей не требуется. Связь с белками плазмы - 99 %. Тербинафин быстро проникает в дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, в волосах и в коже, богатой сальными железами. Известно также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками. Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в плазме крови, сопровождается трехфазным выведением с конечным периодом полувыведения около 16,5 суток. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста. В фармакокинетических исследованиях у пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин.) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50 %.

Синонимы

Бинафин, Брамизил, Ламизил, Ламизил ДермГель, Ламикан, Медофлоран, Микотербин, Онихон, Тербизил, Тербинокс, Тербифин, Термикон, Фунготербин, Цидокан, Экзифин