Амитриптилин 25мг таб №50 (Озон)

Характеристики

Действие

Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает седативное, М-холиноблокирующее, антигистаминное, антисеротониновое, тимолептическое, анксиолитическое и анальгезирующее (центрального генеза), противоязвенное действие, снижает аппетит; уменьшает обратное всасывание катехоламинов и серотонина в синаптической щели и усиливает постсинаптическую импульсацию, устраняет ночное недержание мочи. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки ослабляет боль, способствует ускорению заживления язвы (способность блокировать гистаминовые Н2-рецепторы в париетальных клетках желудка, а также наличие седативного и антихолинергического эффекта). Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью. Оказывает анальгетическое действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии. При проведении хирургической анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует МАО. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 нед после начала лечения. Амитриптилин - трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием. Фармакодинамика Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминовыми (Н1) и антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое (центральное анальгетическое), противоязвенное и антибулемическое действие, эффективен при ночном недержании мочи. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 нед. После начала применения.

Побочные действия

Со стороны ССС: неспецифические изменения на ЭКГ, нарушение внутрижелудочковой проводимости, аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД, ортостатическая гипотензия), обморок, тахикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, инсульт. Со стороны нервной системы: кома, судороги, галлюцинации, дезориентация, дискоординация, атаксия, тремор, периферическая нейропатия, оцепенение, звон в ушах, парестезии, экстрапирамидный синдром (включая непроизвольные движения, позднюю дискинезию), дизартрия, нарушение концентрации внимания, возбуждение, тревога, бессонница, двигательное беспокойство, кошмарные сновидения, сонливость, головокружение, общая слабость, усталость, головная боль, синдром неадекватной секреции АДГ, изменения на ЭЭГ. Антихолинергические эффекты: паралетический илеус, гиперпирексия, задержка мочи, запор, нечеткость зрения, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, мидриаз, сухость во рту. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, отек лица и языка. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения; пурпура; эозинофилия. Со стороны органов пищеварения: редко – гепатит (включая нарушение функции печени и желтуху), тошнота, гастралгия, рвота, анорексия, стоматит, изменение вкуса, диарея, увеличение околоушных слюнных желез, потемнение языка. Со стороны эндокринной системы: припухания яичек, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия. Прочие: алопеция, отеки, снижение или повышение веса, частое мочеиспускание, повышенная потливость. Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения – тошнота, головная боль, недомогание; при постепенной отмене после длительного лечения – раздражительность, двигательное беспокойство, нарушение сна, необычные сновидения. Связь с приемом препарата не установлена: волчаночноподобный синдром (мигрирующий артрит, пояление антинуклеарных антител и положительный ревматоидный фактор), печеночная недостаточность, агевзия.

Взаимодействие

Не совместим с ингибиторами МАО (возможны гиперпиретические кризы, судороги, смерть). Проявляет синергизм при взаимодействии с др. антидепрессантами. Ослабляет эффект гипотензивных (клонидин, гуанетидин) и противоэпилептических препаратов. Усиливает действие симпатомиметиков (в т.ч. эпинефрина, норэпинефрина) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии; усиливает действие противопаркинсонических средств. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) повышают риск развития токсических эффектов, индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) - уменьшают эффект. Хинидин - возможно замедление метаболизма амитриптилина. Усиливает угнетающее на ЦНС действие этанола, барбитуратов, седативных ЛС. Повышает антихолинергическое действие др. препаратов, что увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости. Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий. М-холиноблокаторы и нейролептики повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

Показания к применению

Применять строго по назначению врача. Депрессии любой этиологии. Особенно эффективен при тревожно - депрессивных состояниях, в силу выраженности седативного эффекта. Не вызывает обострения продуктивной симптоматики (бреда, галлюцинаций) в отличие от антидепрессантов со стимулирующим действием. Смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении, фобические расстройства. Детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем). Психогенная анорексия, булимический невроз. Неврогенные боли хронического характера, для профилактики мигрени.

Противопоказания

• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации • Острый и восстановительный период инфаркта миокарда • Нарушение проводимости сердечной мышцы • Выраженная артериальная гипертензия • Острые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций • Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения • Гипертрофия предстательной железы • Атония мочевого пузыря • Пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника • Одновременное лечение ингибиторами МАО (см. Взаимодействие) • Беременность, период грудного вскармливания • Детский возраст до 6 лет • Повышенная чувствительность к амитриптилину Амитриптилин следует с осторожностью применять у лиц, страдающим алкого-лизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе (МДП) и эпилепсии (см. Особые указания), при угнетении костномозгового кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии, шизофрении ( хотя при его приёме обычно не происходит обострения продуктивной симптоматики). Передозировка Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, супор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания. Меры помощи: прекращение терапии амитриптилином, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Амитриптилин усиливает угнетающее действие на ЦНС следующих препаратов: нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами. При совместном применении амитриптилина с нейролептиками, и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость. Амитриптилин потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов, что повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии, но ингибирует эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина. Амитриптилин может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия, а также ослаблять эффект противосудорожных средств. При одновременном применении амитриптилина и антикоагулянтов - производных кумарина или индандиона возможно повышение антикоагулянтной активности последних. При одновременном приеме амитриптилина и циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) снижает плазменные концентрации амитриптилина. Амитриптилин усиливает действие противопаркинсонических средств, и других лекарственных средств, вызывающих экстрапирамидные реакции. Хинидин замедляет метаболизм амитриптилина. Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина; пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии. Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами; совместное применение с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза. Одновременный прием амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней! Особые указания Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе, и у той категории больных, которые предрасположены к этому из-за возраста или травм. Лечение амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем и, с применением минимальных доз препарата, повышая их постепенно, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений. Пациенты с депрессивной фазой МДП, могут перейти в маниакальную стадию. Во время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средст, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания, а также прием алкоголя.

Применение

Назначают внутрь (во время или после еды). Начальная суточная доза при приёме внутрь составляет 50-75мг (25мг в 2-3 приёма), затем дозу постепенно увеличивают на 25-50мг, до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет 150-200мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300мг и более, до максимально переносимой дозы. В этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного введения препарата, применяя при этом более высокие начальные дозы, ускоряя наращивание дозировок под контролем за соматическим состоянием. После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние больного не улучшается в течении 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна. У больных пожилого возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозы составляют 25-50-100мг (mах) в разделенных дозах или 1раз в сутки на ночь. Для профилактики мигрени, хронических болях неврогенного характера (в том числе длительных головных болях) от 12,5-25мг до 100мг/сут. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Амитриптилин потенцирует угнетение ЦНС следующими препаратами: нейролептиками, седативными и снотворными средствами, противосудорожными препаратами, центральными и наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, алкоголем. Назначают внутримышечно или внутривенно. При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии: внутримышечно или внутривенно (вводить медленно!) вводят в дозе 10-20-30 мг до 4-х раз в сутки, увеличение дозы следует проводить постепенно, максимальная суточная доза 150 мг; спустя 1-2 недели переходят на прием препарата внутрь. Детям старше 12 лет и лицам пожилого возраста вводят более низкие дозы и повышают их медленнее. При совместном применении амитриптилина с нейролептиками, и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция, паралитическая кишечная непроходимость. Амитриптилин потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов, но ингибирует эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина. Амитриптилин может снижать антигипертензивное действие симпатолитиков (октадина, гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия). При одновременном приёме амитриптилина и циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина. Одновременный приём амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!

Лекарственные формы

50 таблеток для приема внутрь

Условия хранения

При температуре от 10 °C до 25 °C в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности - 2-3 года (в зависимости от формы выпуска и производителя). Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке! Условия отпуска из аптек - по рецепту врача.

Международное непатентованное название

Амитриптилин (Amitriptyline)

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, судороги, кома, нарушение сердечной проводимости, экстрасистолия, желудочновые аритмии, гипотермия. Лечение: промывание желудка, прием суспензии активированного угля, слабительных, поддержание температуры тела, мониторинг функции сердечно-сосудистой системы не менее 5 дней; при тяжелых холинолитических симптомах (гипотензия, аритмия, кома) - 0,5-2 г физостигмина внутримышечно или внутривенно.

Особые указания

Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения - контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-T, расширение комплекса QRS). Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя". В период лечения следует исключить употребление этанола. Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома "отмены". Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности (следует учитывать риск возникновения эпилептических приступов у предрасположенных больных, а также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических ЛС (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов). Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС). У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического ЛС). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено. По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы. В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения. У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней). Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Может быть повышена потребность в рибофлавине. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат следует только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Во избежание развития синдрома "отмены" у новорожденных (проявляется одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, гипотензией или гипертензией, тремором или спастическими явлениями) прием амитриптилина постепенно отменяется по крайней мере за 7 нед до ожидаемых родов. Дети более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально смертельной для них. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармокинетика

Абсорбция - высокая. Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 30-60%, его метаболита - нортриптилина - 46-70%. Связь с белками плазмы - 96%. Cmax - 0.04-0.16 мкг/мл. TCmax после приема внутрь - 2.0-7.7 ч. При равных концентрациях Cmax при приеме капсул ниже, что обуславливает меньший кардиотоксический эффект. Объем распределения - 5-10 л/кг. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина - 50-150 нг/мл. Легко проходит (в т.ч. нортриптилин) через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования, N-окисления) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) - 80% за 2 нед и частично с каловыми массами. T1/2 амитриптилина - 10-26 ч, нортриптилина - 18-44 ч. Фармакокинетика Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 30-60%, его активного метаболита нортриптилина - 46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема внутрь 2,0-,7,7 ч. Объем распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита ) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) -0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин). Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92-96%. Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками - 80%, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Синонимы

Амизол, Аминеурин, Амиптилин, Амитон, Амитриптилин Лечива, Амитриптилин Никомед, Амитриптилин Акос, Амитриптилин Гриндекс, Амитриптилин ЛЭНС, Амитриптилин Словакофарма, Амитриптилин Ферейн, Амитриптилина гидрохлорид, Апо Амитриптилин, Веро Амитриптилин, Д