Бринзопт плюс глазн кап 5мл (Ромфарм)

Характеристики

Побочные действия

Обзор профиля безопасности Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях, были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались при-мерно у 2-7 % пациентов. Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследо-ваний комбинированного препарата бринзоламид+тимолол и его действующих компо-нентов - бринзоламида и тимолола. Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений часто-ты: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оце-нить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежела-тельные реакции приведены в порядке снижения серьезности. Инфекционные и пара-зитарные заболевания Частота неизвестна: назофарингит3, фарингит3, синусит3, ри-нит3 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов3, увели-чение содержания хлоридов в плазме крови 3 Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилаксия2, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек2, местная и генера-лизованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2 Нарушения со стороны обмена веществ и пи-тания Частота неизвестна: гипогликемия2 Нарушения психики Нечасто: бессонница1 Частота неизвестна: депрессия1, потеря памяти2, апатия3, подав-ленное настроение3, снижение либидо3, ночные кошмары 2,3, нервозность3 Нарушения со стороны нервной системы Часто: дисгевзия1 Частота неизвестна: церебральная ишемия2, цереброваскуляр-ные нарушения2, обморок2, усиление признаков и симптомов миастении gravis2, сонливость3, нарушение координации дви-жений3, амнезия3, ухудшение памяти3, парестезия2,3, тремор3, гипестезия3, агевзия3, головокружение1, головная боль1 Нарушения со стороны органа зрения Часто: затуманенное зрение1, боль в глазу1, раздражение глаз1 Нечасто: эрозия роговицы1, точечный кератит1, светобоязнь1, сухость глаз1, выделения из глаз1, зуд в глазу1, выпот в перед-нюю камеру глаза1, ощущение инородного тела в глазах1, гипе-ремия глаз1, гиперемия склеры1, повышенное слезотечение1, гиперемия конъюнктивы1, эритема века1 Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва3, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции2, кератит2,3, кератопатия3, дефект эпителия роговицы3, нарушение эпителия роговицы3, повышенное ВГД3, отложение в глазу3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, воспаление мей-бомиевых желёз3, диплопия2,3, снижение контрастности зре-ния3, фотопсия3, снижение остроты зрения3, нарушение зрения1, птеригиум3, ощущение дискомфорта в глазу3, «сухой» керато-конъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры 3, суб-конъюнктивальная киста3, расстройство зрения3, припухлость глаз3, глазная аллергия3, мадароз3, нарушение века3, отек век1, птоз2 Нарушения со стороны органа слуха и лаби-ринтные нарушения Частота неизвестна: вертиго3, шум в ушах3 Нарушения со стороны сердца Частота неизвестна: остановка сердца2, сердечная недостаточ-ность2, хроническая сердечная недостаточность2, AV-блокада2, кардио-респираторный дистресс-синдром3, стенокардия3, бра-дикардия2,3, нерегулярная частота сердечных сокращений3, аритмия2,3, ощущение сердцебиения2,3, тахикардия3, увеличен-ная частота сердечных сокращений3, боль в груди3, отёк2 Нарушения со стороны сосудов Нечасто: снижение артериального давления1 Частота неизвестна: гипотензия2, артериальная гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, холод-ные кисти и стопы2 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: кашель1 Частота неизвестна: бронхоспазм2 (преимущественно у пациен-тов с ранее имевшимся бронхоспастическим заболеванием), одышка1, астма3, носовое кровотечение1, гиперреактивность бронхов 3, раздражение гортани3, заложенность носа3, заложен-ность верхних дыхательных путей3, постназальное затекание3, чихание3, сухость в носу3 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна: рвота2,3, боль в верхней части брюшной по-лости1, боль в животе2, диарея1, сухость во рту1, тошнота1, эзо-фагит3, диспепсия2,3, ощущение дискомфорта в животе3, ощу-щение дискомфорта в желудке3, усиление перистальтики3, же-лудочно-кишечное расстройство3, гипестезия и парестезия в полости рта3, метеоризм3 Нарушения со стороны печени и желчевыводя-щих путей Частота неизвестна: нарушение показателей функции печени3 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: крапивница3, макуло-папулезная сыпь3, ге-нерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1 Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна: миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: боль в области почек3, поллакиурия3 Нарушения со стороны половых органов и мо-лочной железы Частота неизвестна: эректильная дисфункция 3, сексуальная дисфункция2, снижение либидо2 Общие расстройства и нарушения в месте вве-дения Частота неизвестна: боль в груди1, боль3, утомляемость1, асте-ния2,3, недомогание3, ощущение дискомфорта в груди3, ано-мальные ощущения3, чувство тревоги3, раздражительность3, пе-риферический отёк3, остатки лекарственного препарата3 Лабораторные и ин-струментальные дан-ные Частота неизвестна: увеличение содержания калия в крови1, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови 1 1побочные реакции, наблюдаемые при терапии бринзоламидом+тимололом (в виде фиксиро-ванной комбинации) 2дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом 3дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом Описание отдельных нежелательных реакций Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) - часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением бринзоламида+тимолола (фиксированная комбинация) во время клинических испытаний. Вероятно, она связана с бринзоламидом и вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. раздел «Способ применения и дозы»). Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, харак-терные пероральным формам ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном их применении. При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении бе-та-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встре-чающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель. До-полнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые могут возникнуть при применении препарата БРИН-ЗОПТ ПЛЮС, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже чем при системном введении.

Взаимодействие

Механизм действия Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит два действующих вещества: бринзоламид и ти-молола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД), в первую очередь, за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости, однако различными пу-тями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола приводит к дополнительно-му снижению ВГД по сравнению с действием каждого вещества в отдельности. Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предпо-ложительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим сни-жением транспорта натрия и жидкости. Тимолол - неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической ак-тивности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мем-браностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном при-менении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усили-вает ее отток.

Показания к применению

Снижение ВГД у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспо-могательных веществ. - Повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам. - Повышенная чувствительность к сульфонамидам. - Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму, в том числе в анамнезе; тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ). - Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная бло-када, атриовентрикулярная блокада II-III степени. - Клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок. - Тяжелый аллергический ринит. - Гиперхлоремический ацидоз. - Тяжелая почечная недостаточность. - Беременность, период грудного вскармливания. - Детский возраст до 18 лет. Беременность и период грудного вскармливания Беременность Нет достоверных данных или они ограничены относительно офтальмологического при-менения бринзоламида и тимолола у беременных женщин. Исследования бринзоламида на животных показали репродуктивную токсичность после системного введения. Эпидемиологические исследования не выявили мальформативных эффектов, но показы-вают риск задержки внутриутробного развития, когда бета-адреноблокаторы вводятся пе-рорально. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-адреноблокады (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогли-кемия) в случаях, когда бета-адреноблокаторы вводились до родов. Если препарат БРИН-ЗОПТ ПЛЮС применяется до родов, в первые дни жизни новорожденного следует про-водить тщательный мониторинг. Применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС при беременности противопоказано. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли бринзоламид при местном офтальмологическом применении в молоко человека. Исследования на животных показали проникновение бринзоламида в молоко после перорального приема. Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. При местном офтальмологическом применения тимолола в терапевтических дозах маловероятно, что в грудном молоке мо-жет появиться его достаточное количество, чтобы вызвать клинические симптомы бета-адреноблокады у младенца. Однако, риск для грудного ребенка не может быть исключен. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС с учетом преимущества грудного вскармлива-ния для ребенка или пользы от терапии для женщины.

Лекарственные формы

Капли глазные 10 мг/мл + 5 мг/мл - 5 мл флакон вместе с инструкцией по применению помещают в уп.

Международное непатентованное название

Тимолол

Передозировка

Могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов в случае случайного приема препарата внутрь: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и брон-хоспазм. В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного балан-са, развитие ацидоза и нарушения со стороны центральной нервной системы. Необходи-мо следить за концентрацией электролитов в сыворотке крови (в частности, содержанием калия) и рН крови. Гемодиализ не эффективен.

Особые указания

Системные эффекты Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции. Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со сто-роны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие нежелательные реак-ции, как и системные бета-адреноблокаторы. Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, мо-гут развиться при применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС вследствие системной аб-сорбции. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и артериальной гипо-тензией, терапия бета-адреноблокаторами должна быть серьезно оценена и рассмотрена возможность лечения другими лекарственными средствами. Следует внимательно сле-дить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у паци-ентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Вследствие неблагоприятного воздействия на время проведения возбуждения, бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с атриовентрикуляр-ной блокадой I степени. Нарушения со стороны сосудов С осторожностью следует применять у пациентов с выраженным нарушени-ем/расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы). Гипертиреоз Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза. Мышечная слабость Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости). Нарушения со стороны дыхательной системы Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхо-спазма у пациентов с бронхиальной астмой после местного применения бета-адреноблокаторов. Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести и только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Гипогликемия/сахарный диабет Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к спонтанной гипогликемии или у пациентов с лабильным течением сахарного диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Нарушение кислотно-щелочного равновесия Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит бринзоламид - сульфонамид. Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингиби-торов карбоангидразы. У пациентов с риском развития почечной недостаточности препа-рат следует применять с осторожностью, в связи с возможным риском возникновения ме-таболического ацидоза. В случае появления серьезных нежелательных реакций или реак-ций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата. Концентрация внимания Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность за-ниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической коор-динации. Данные явления могут наблюдаться при применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС в связи с тем, что бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении. Анафилактические реакции Пациенты с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллер-гены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воз-действие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций. Отслойка сосудистой оболочки глаза Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрующих операций. Хирургическая анестезия Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может бло-кировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог дол-жен быть проинформирован о применении пациентом тимолола. Сопутствующая терапия При применении препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС у пациентов, которые принимают си-стемные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффек-тов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения ВГД. Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов. Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендует-ся. Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ин-гибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы кар-боангидразы и препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС. Одновременное применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется. Эффекты со стороны органа зрения Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями ро-говицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы при применении бринзоламида, так как ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например, пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Бензалкония хлорид Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать кон-такта с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15 минут после применения препарата. Бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвен-ную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Нарушение функции печени Следует применять препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Нарушение функции почек, гиперхлоремический ацидоз Фиксированная комбинация бринзоламид+тимолол не исследовалась у пациентов с тяже-лой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или у пациентов с ги-перхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выво-дится преимущественно через почки, препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС противопоказан у па-циентов с тяжелой почечной недостаточностью. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Если у пациента после приме-нения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими повышенно-го внимания и реакции до его восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут осла-бить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или коорди-нации движений.

Фармокинетика

Всасывание При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Максимальная концентрация (Сmах) бринзоламида в эритроцитах около 18,4 мкМ. В рав-новесном состоянии средняя Сmах тимолола в плазме и AUC0-12ч тимолола составляла 0,824 ± 0,453 нг/мл и 4,71 ± 4,29 нг*ч/мл, соответственно. Средняя Сmах тимолола была достиг-нута через 0,79 ±0,45 ч. Распределение Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоан-гидразе, их концентрация в плазме низкая. Метаболизм Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота мор-фолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6. Выведение Бринзоламид выводится, в основном, почками и через кишечник в сравнительных коли-чествах, 32 % и 29 %, соответственно. Около 20 % выводится в виде метаболитов почка-ми. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1 %) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20 % тимолола выво-дится почками в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Т1/2 тимолола после местного применения препарата составляет 4,8 ч.