Гепарин 5000МЕ/мл 5мл р-р амп №5 (Велфарм)

Характеристики

Действие

Антикоагуляционное, фибринолитическое, антиагрегационное. Комплекс с антитромбином III ингибирует тромбообразование: связывает активированный фактор Х и тормозит превращение протромбина в тромбин. В больших дозах инактивирует тромбин и снижает превращение фибриногена в фибрин, предупреждает активацию фибрин-стабилизирующего фактора. Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность низкая, максимальная концентрация достигается через 2-4 часа; период полураспада составляет 1-2 часа; в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии. У больных с ИБС (в комбинации с аспирином) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций; при в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 минут, при п/к - через 40-60 минут, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5 ч, 6 ч, 8 ч, 1-2 недели, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.

Побочные действия

Головокружение, головные боли, тошнота, анорексия, рвота, диарея, алопеция; ранние (2-4 дни лечения) и поздние (аутоиммунные) тромбоцитопении; геморрагические осложнения - кровотечения в ЖКТ или мочевом тракте, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности), остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона, повышение уровня трансаминаз в крови, аллергические реакции (лихорадка, высыпания, бронхиальная астма, анафилактоидная реакция), местное раздражение, гематома, болезненность при введении.

Взаимодействие

Эффективность усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, варфарином, дикумарином (повышается риск кровотечений), ослабляется - сердечными гликозидами, тетрациклинами, антигистаминными препаратами, никотиновой кислотой, этакриновой кислотой.

Показания к применению

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда; тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия легочных и мозговых сосудов, тромбофлебиты (профилактика и лечение); ДВС-синдром, профилактика микротромбообразования и нарушения микроциркуляции; тромбоз почечных вен; гемолитико-уремический синдром; мерцательная аритмия, митральные пороки сердца (профилактика тромбообразования); бактериальный эндокардит; гломерулонефрит; волчаночный нефрит; ревматизм; бронхиальная астма; проведение экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, цитаферез), форсированного диуреза; промывание венозных катетеров.

Противопоказания

Повышенная чувствительность, геморрагический диатез, лейкозы, анемии, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ, тяжелые нарушения функции печени и почек, операции на мозге и позвоночнике.

Применение

Гепарин натрия назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде подкожных или внутривенных инъекций. Начальная доза гепарина натрия, вводимого в лечебных целях, составляет 5000 МЕ и вводится внутривенно, после чего лечение продолжается, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии. Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения: - при непрерывной внутривенной инфузии вводить в дозе 1000–2000 МЕ/час (24000–48000 МЕ/сутки), разводя гепарин натрия в 0,9% растворе натрия хлорида; - при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000–10000 МЕ гепарина натрия каждые 4–6 часов; - при подкожном введении вводят каждые 12 часов по 15000–20000 МЕ или каждые 8 часов по 8000–10000 МЕ. Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапии гепарином натрия Дозу гепарина натрия необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении гепарина натрия необходимо контролировать время свертывания крови (ВСК) и/или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Вводимая доза гепарина натрия считается адекватной, если АЧТВ в 1,5–2,5 раза превышает контрольные значения или если ВСК пациента в 2,5–3,0 раза выше контрольных значений. При непрерывной внутривенной инфузии гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 часа с последующим увеличением или уменьшением скорости инфузии гепарина натрия до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1,5–2,0 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые 6 часов. При болюсном внутривенном введении гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия. При подкожном введении гепарина натрия рекомендован контроль АЧТВ через 4–6 часов после инъекции с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия. При подкожном введении малых доз гепарина натрия (5000 МЕ 2–3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярно контролировать АЧТВ не обязательно, так как оно увеличивается незначительно. Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина натрия, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения. Применение гепарина натрия в особых клинических ситуациях Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 70–100 ЕД/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов) или в дозе 50–60 ЕД/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов). Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 60 ЕД/кг (максимальная доза 4000 ЕД), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 ЕД/кг (не более 1000 ЕД/час) в течение 24–48 часов. Целевой уровень АЧТВ 50–70 секунд или в 1,5–2,0 раза выше нормы; контроль АЧТВ через 3, 6, 12 и 24 часа после начала терапии. Профилактика тромбоэмболических осложнении после хирургических вмешательств с использованием низких доз гепарина натрия Подкожно, глубоко в складку кожи живота. При профилактике тромбообразования в послеоперационном периоде первую инъекцию необходимо осуществлять за 1–2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7–10 дней, а в случае необходимости — более длительное время. Начальная доза — 5000 МЕ за 2 часа до начала операции. В послеоперационном периоде — по 5000 МЕ каждые 8–12 часов в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно. Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием системы экстракорпорального кровообращения Начальная доза — не менее 150 МЕ/кг. Далее гепарин натрия вводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15–25 капель/минуту по 30000 МЕ на 1 л инфузионного раствора. Общая доза обычно составляет 300 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут). Применение при гемодиализе Начальная доза — 25–30 ЕД/кг (или 10000 ЕД) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 МЕ/100 мг раствора натрия хлорида со скоростью 1500–2000 ЕД/час (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа). Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60–85 секунд). Переход на терапию варфарином Для обеспечения стойкого антикоагулянтного действия следует продолжить терапию гепарином натрия в полной дозе до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень МНО. После этого введение гепарина натрия необходимо прекратить. Переход на терапию дабигатраном Непрерывное внутривенное введение гепарина натрия следует прекратить сразу же после приема первой доза дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1–2 часа до запланированного введения очередной дозы гепарина натрия. Применение гепарина натрия в педиатрии Адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте. Начальная доза — 75–100 ЕД/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут. Поддерживающая доза: дети в возрасте 1–3 месяцев — 25–30 ЕД/кг/час (800 ЕД/кг/сутки), дети в возрасте 4–12 месяцев — 25–30 ЕД/кг/час (700 ЕД/кг/сутки), дети старше 1 года — 18–20 ЕД/кг/час (500 ЕД/кг/сутки) внутривенно капельно. Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60–85 секунд).

Лекарственные формы

Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл. По 5 мл препарата в ампулы нейтрального бесцветного стекла с кольцом излома или с надрезом и точкой. 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и пленки полимерной или без пленки полимерной. 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

Международное непатентованное название

Гепарин натрий

Передозировка

Симптомы: кровотечения различной степени тяжести. Лечение: при небольшом кровотечении - уменьшить дозу или прекратить применение препарата, в случае сильного кровотечения в/в медленно вводят 1% раствор протамина сульфата.

Особые указания

Применение при беременности и кормлении грудью возможно только по строгим показаниям. Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться постепенно.

Фармокинетика

Максимальная концентрация (Cmax) после внутривенного введения достигается практически сразу, после подкожного введения — через 2–4 часа. Связь с белками плазмы крови — до 95%, объем распределения очень маленький — 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови). Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина натрия на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина натрия с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения препарата (T1/2) составляет 1–6 часов (в среднем — 1,5 часа); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выводится почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Синонимы

Гепарибене натрий, Гепарин, Гепарин Биохеми, Гепарин Биохеми, Гепарин БС, Гепарин Лечива, Гепарин натрий Браун, Гепарин Ферейн, Гепарина натриевая соль, Гепароид, Гепароид Лечива, Лиотон 1000, Тромбофоб, Тропарин