Глюкованс 500мг/5мг таб №60 (Мерк Сантэ с.а.с./Нанолек)

Характеристики

Действие

Гипогликемическое, гиполипидемическое. Глибенкламид - усиливает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, возможно повышает чувствительность периферических тканей к инсулину за счет стимуляции активности тирозинкиназы инсулиновых рецепторов, подавляет глюконеогенез и гликогенолиз в печени. Метформин - снижает инсулинорезистентность тканей за счет повышения периферической утилизации глюкозы и увеличения потребления глюкозы клетками, снижает печеночный глюконеогенез, всасывание и утилизацию глюкозы слизистой кишечника, а также оказывает дополнительное действие - снижает массу тела и препятствует ее прибавке, нормализует липидный обмен, усиливает процессы фибринолиза.Комбинация позволяет достигнуть требуемого сахароснижающего эффекта при меньшей дозе каждого компонента и снизить риск развития побочных эффектов (по сравнению с монотерапией). Глюкованс – комбинированный гипогликемический препарат. В состав препарата входят два активных компонента – метформин и глибенкламид – лекарственные вещества, снижающие уровень глюкозы в плазме крови и взаимно усиливающие действие друг друга. Механизм действия метформина заключается в его способности снижать абсорбцию глюкозы в пищеварительном тракте, стимулировать захват и утилизацию глюкозы мышцами, а также ингибировать глюконеогенез и гликогенолиз, вследствие чего снижается выработка глюкозы печенью. Метформин оказывает некоторое нормализующее действие на липидный обмен, в частности нормализует уровень холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности в крови. Метформин не оказывает влияния на секрецию инсулина. Глибенкламид – лекарственное вещество, производное сульфонилмочевины. Глибенкламид снижает уровень глюкозы в плазме крови за счет стимуляции бета-клеток поджелудочной железы и увеличения секреции инсулина. После перорального приема препарата активные компоненты хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Максимальная плазменная концентрация глибенкламида в плазме крови отмечается спустя 4 часа после приема, метформина – спустя 2 часа после приема препарата Глюкованс. Активные компоненты выводятся почками и кишечником, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Период полувыведения глибенкламида составляет от 4 до 11 часов, метформина – 6,5 часов.

Побочные действия

При применении препарата Глюкованс у пациентов возможно развитие таких нежелательных эффектов: Со стороны обмена веществ и лабораторных показателей: печеночная и кожная порфирия, гипогликемия, лактоацидоз, снижение уровня цианокобаламина, вызванное нарушением его абсорбции, снижение уровня натрия, мочевины и креатинина в плазме крови. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, аплазия костного мозга, гемолитическая и мегалобластная анемия, панцитопения. Со стороны пищеварительного тракта и печени: нарушение стула, анорексия, боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, гепатит, нарушение функции печени. Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительность, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок. Другие: изменение вкусовых ощущений, нарушение зрения, дисульфирамподобная реакция при приеме этилового спирта. Симптомами лактоацидоза являются судороги, диспепсия, одышка, гипоксия, снижение температуры тела и кома. При развитии этих симптомов следует отменить прием препарата и исключить лактоацидоз. У пациентов с плохо контролируемым диабетом, кетозом, длительным голоданием и нарушением функции печени, а также у пациентов, употребляющих алкоголь, повышен риск развития лактоацидоза. Симптомами гипогликемии являются потливость, беспричинный страх, тахикардия, повышение артериального давления, сердцебиение, нарушение сердечного ритма и стенокардия, а также чувство голода, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, депрессивное состояние, судороги и нарушение дыхания. При развитии данных симптомов следует прекратить прием препарата и немедленно обратится к врачу. Риск развития гипогликемии повышается при употреблении алкоголя, голодании, повышенных физических нагрузках и низком потреблении углеводов, нарушении функции почек и/или печени и нарушениях эндокринной системы.

Взаимодействие

Глюкованс противопоказано назначать сочетано с миконазолом и контрастными средствами, содержащими йод. При необходимости проведения диагностических процедур с использованием йодсодержащих контрастных средств следует соблюдать интервал не менее 48 часов между введением этих средств и приемом препарата Глюкованс. Противопоказано применение препарата Глюкованс сочетано с этиловым спиртом. Не рекомендуется сочетанное применение препарата с фенилбутазоном. Если нет возможности назначить другое противовоспалительное средство, то в период сочетанной терапии препаратом Глюкованс и фенилбутазоном следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови и, в случае необходимости, корректировать дозу гипогликемического средства. Бозентан не следует назначать пациентам, получающим терапию препаратом Глюкованс, так как сочетанное применение этих препаратов приводит к снижению гипогликемического действия и усилению риска развития гепатотоксического эффекта. Хлорпромазин, глюкокортикостероидные лекарственные средства, тетракозактид, даназол, диуретические средства и препараты, стимулирующие бета2-адренорецепторы, при сочетанном применении с препаратом Глюкованс могут приводить к развитию гипергликемии. При необходимости сочетанного применения этих препаратов следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови и, в случае необходимости, корректировать дозу гипогликемического средства. Флюконазол, противомикробные средства группы фторхинолонов и сульфаниламидов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, кумариновые антикоагулянты, хлорамфеникол, гиполипидемические препараты группы фибратов, пентоксифиллин и дизопирамид, а также лекарственные вещества, ингибирующие моноаминоксидазу, при сочетанном применении с препаратом Глюкованс могут вызвать развитие гипогликемии. При необходимости сочетанного применения этих препаратов следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови и, в случае необходимости, корректировать дозу гипогликемического средства. При одновременном применении препарата с диуретическими средствами повышается риск развития лактоацидоза. При одновременном применении препарата с клонидином, резерпином, гуанетидином, а также бета-блокаторами и симпатомиметиками возможно уменьшение выраженности тахикардии, являющейся симптомом гипогликемии. При сочетанном применении этих препаратов следует чаще контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Глибенкламид при сочетанном применении уменьшает антидиуретический эффект десмопрессина.

Показания к применению

Препарат предназначен для терапии пациентов, страдающих сахарным диабетом второго типа, у которых диетотерапия и монотерапия производными сульфонилмочевины или метформином не дает достаточного контроля гликемии. Препарат Глюкованс может быть назначен для замещения предшествующей терапии пациентам, которые получают терапию двумя препаратами (лекарственным веществом группы производных сульфонилмочевины и метформином).

Противопоказания

— сахарный диабет типа 1;

— диабетический кетоацидоз;

— диабетическая прекома, диабетическая кома;

— почечная недостаточность или нарушение функции почек (уровень сывороточного креатинина выше 135 ммоль/л - для мужчин и выше 110 ммоль/л - для женщин);

— острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодосодержащих контрастных средств;

— острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;

— печеночная недостаточность;

— порфирия;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— одновременный прием миконазола;

— состояния, требующие проведения инсулинотерапии (в т.ч. инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, травмы, обширные ожоги );

— нарушение функции печени;

— хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

— лактацидоз (в т.ч. в анамнезе);

— применение в течение не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодосодержащего контрастного вещества;

— соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);

— повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также к вспомогательным веществам.

Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза.

С осторожностью следует применять при лихорадочном синдроме, заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции), гипофункции передней доли гипофиза или коры надпочечников, алкоголизме.

Беременность и лактация

В период лечения Глюковансом пациентка должна информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема Глюкованса препарат следует отменить и назначить лечение инсулином.

Глюкованс противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности выделяться с грудным молоком.

Применение

Внутрь. Только для применения у взрослых. Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показателей гликемии. Начальная доза составляет 1 таблетка препарата Глюкованс® 2,5 мг+500 мг или Глюкованс® 5 мг+500 мг 1 раз в сутки. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве предшествующей терапии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 1 таблетку препарата Глюкованс? с дозировкой 2,5 мг+ 500 мг в сутки и не более чем на 1 таблетку препарата Глюкованс? с дозировкой 5 мг + 500 мг в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля концентрации глюкозы в крови. Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от показателей гликемии. Максимальная суточная доза препарата Глюкованс® составляет 3 таблетки в дозировке препарата 5 мг+500 мг или 6 таблеток препарата Глюкованс® в дозировке 2,5 мг+500 мг. Режим дозирования: Режим дозирования препарата подбирается индивидуально: Для дозировок 2,5 мг+500 мг и 5 мг+500 мг • 1 раз в сутки, утром во время завтрака, при применении 1 таблетки в сутки. • 2 раза в сутки, утром и вечером, при применении 2 таблеток в сутки. Для дозировки 2,5 мг+500 мг • 3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении 3 или 6 таблеток в сутки. Для дозировки 5 мг+500 мг • 3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении 3 таблеток в сутки. Постепенное увеличение дозы препарата способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и предотвращению возникновения гипогликемии. Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии. Совместное применение с инсулином Отсутствуют клинические данные, подтверждающие эффективность и безопасность совместного применения препарата с инсулином. Совместное применение с колесевеламом При совместном применении для минимизации риска снижения абсорбции препарата рекомендуется принимать его минимум за 4 часа до приема колесевелама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение препарата в особых клинических группах пациентов У пожилых пациентов Пациенты в возрасте 65 лет и старше: следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и постепенно ее увеличивать по необходимости. Таким пациентам не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек. У пациентов с ослабленным общим состоянием и не получающих сбалансированного питания Не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии. У детей и подростков до 18 лет Препарат Глюкованс® не рекомендован для применения у детей и подростков до 18 лет. У пациентов с почечной недостаточностью Препарат может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза. Для пациентов с КК 45-59 мл/мин максимальная суточная доза метформина составляет 1000 мг. Функция почек должна контролироваться каждые 3-6 месяцев. Для пациентов с КК 30-44 мл/мин не рекомендовано начинать лечение препаратом, но если пациент уже принимает препарат, максимальная суточная доза метформина не должна превышать 1000 мг - т.е. не более 2 таблеток препарата Глюкованс? в сутки в обеих дозировках. Функция почек должна строго контролироваться каждые 3 месяца. Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен. При невозможности обеспечения достаточной дозы при применении препарата Глюкованс? следует использовать отдельные компоненты вместо комбинированного препарата с фиксированными дозами. Клиренс креатинина (мл/мин) Метформин Глибенкламид 60-89 Максимальная суточная доза составляет 3000 мг. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина в связи с ухудшением почечной функции. Снижения дозы не требуется. 45-59 Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Начальная доза должна составлять не более половины максимальной суточной дозы. Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «С осторожностью»). Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг. 30-44 Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Начальная доза должна составлять не более половины максимальной суточной дозы. Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг. Не рекомендуется начинать терапию из-за риска гипогликемии.

Лекарственные формы

60 таблеток для приема внутрь

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Международное непатентованное название

Глибенкламид+Метформин

Передозировка

Симптомы: передозировка или наличие факторов риска могут спровоцировать развитие лактацидоза, т.к. в состав препарата входит метформин. Лактацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения является гемодиализ.

Передозировка также может привести к развитию гипогликемии из-за присутствия в составе препарата глибенкламида. Симптомы гипогликемии: чувство голода, повышенная потливость, слабость, сердцебиение, бледность кожных покровов, парестезии в полости рта, дрожь, общее беспокойство, головная боль, патологическая сонливость, расстройства сна, чувство страха, нарушение координации движений, временные неврологические расстройства. При прогрессировании гипогликемии возможна потеря самоконтроля и сознания.

Лечение: при гипогликемии легкой или средней тяжести глюкозу или раствор сахара принимают внутрь.

В случае тяжелой гипогликемии (потеря сознания) вводят в/в 40% раствор декстрозы (глюкозы) или глюкагон в/в, в/м, п/к. После восстановления сознания больному необходимо дать пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.

У пациентов с заболеваниями печени возможно повышение клиренса глибенкламида. Глибенкламид не выводится при диализе, поскольку активно связывается с белками крови.

Особые указания

В период лечения Глюковансом необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови натощак и после еды.

Пациента следует предупредить о том, что если во время лечения Глюковансом появляются рвота и боли в животе, сопровождаемые мышечными судорогами или общим недомоганием, то прием препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу, поскольку указанные симптомы могут быть признаками развития лактацидоза.

Пациент должен сообщить врачу о появлении бронхолегочной инфекции или инфекции мочевыводящих путей.

За 48 ч до хирургического вмешательства или в/в введения йодосодержащего рентгеноконтрастного средства прием Глюкованса следует прекратить. Лечение Глюковансом рекомендуется возобновить через 48 ч.

Во время лечения не употреблять алкоголь.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения Глюковансом не следует заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармокинетика

Глибенкламид

Всасывание и распределение
После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 48-84%. Время достижения Cmax в плазме крови – 1-2 ч, Vd - 9-10 л. Связывание с белками плазмы составляет 95%.

Метаболизм и выведение
Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а другой – с желчью. T1/2 составляет от 3 до 10-16 ч.

Метформин

Всасывание и распределение
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы.

Метаболизм и выведение
Метаболизируется в слабой степени и выводится с мочой; 20-30% принятой дозы - с калом. T1/2 составляет приблизительно 9-12 ч.