Ко-тримоксазол 240мг/5мл сусп 100мл (Фармстандарт)

Характеристики

Побочные действия

В рекомендованных дозах препарат Ко-тримоксазол обычно хорошо переносится. Самыми частыми побочными действиями являются кожная сыпь и желудочно-кишечные расстройства. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (>10%), часто (>1% и <10%), нечасто (0,1% и <1%), редко (?0,01% и <0,1 %), очень редко (<0,01%), частота неизвестна (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). Система/ орган/класс Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Инфекционные и паразитарные заболевания Грибковые инфекции (кандидоз) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения, гранулоцитопе-ния, тромбоци-топения, анемия (мегалобласт-ная, гемолити-че-ская/аутоиммунная или апла-стическая) Агранулоцитоз, метгемоглобине-мия, панцитопения Нарушения со стороны иммун-ной системы Реакции гиперчув-ствительности, аллергические реакции (повыше-ние температуры, ангионевротиче-ский отек, анафи-лактоидные реак-ции, сывороточ-ная болезнь) Нарушения со стороны обмена веществ и пита-ния Гипогликемия Нарушения пси-хики Галлюцинации Нарушения со стороны нервной системы Судороги Нейропатия (включая пе-риферические невриты и па-рестезии) Атаксия, асепти-ческий менин-гит/менингеальная симптоматика Церебральный васкулит Нарушения со стороны органа зрения Увеит Ретинальный васкулит Нарушения со стороны органа слуха и лаби-ринтные нару-шения Системное и неси-стемное голово-кружение Нарушения со стороны сердеч-но-сосудистой системы Аллергический миокардит, пур-пура, пурпура Шенлейн-Геноха Васкулит, некротизиру-ющий васку-лит, грануле-матоз с поли-ангиитом, узелковый пе-риартериит Нарушения со стороны дыха-тельной системы, органов грудной клетки и средо-стения Легочные ин-фильтраты Легочный вас-кулит Нарушения со стороны желу-дочно-кишечного тракта Тошнота, рво-та Диарея, псевдомем-бранозный энтероколит Стоматит, глоссит Острый пан-креатит Нарушения со стороны печени и желчевыводя-щих путей Повышение активности «печеночных» трансаминаз Гепатит, по-вышение концентра-ции билиру-бина Холестаз Некроз печени Синдром «ис-чезающего желчного про-тока» Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, стойкая лекарственная эритема, эксфолиатив-ный дерматит, макулопапу-лезная сыпь, эритема, зуд, кореподобная сыпь Крапивница Фотосенсибили-зация, мульти-формная эрите-ма, синдром Сти-венса- Джонсона, токси-ческий эпи-дермальный некролиз, лекар-ственная сыпь с эозинофилией и системными про-явлениями (DRESS синдром) Нарушения со стороны костно-мышечной и со-единительной ткани Рабдомиолиз Артралгия, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Повышение концентрации азота в крови, повышение уровня креа-тинина Нарушение функции по-чек Кристаллурия Интерстициаль-ный нефрит, усиление диуре-за Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Спонтанный аборт Изменения лабо-раторных пока-зателей Гиперкалие-мия, гипо-натриемия Общие рас-стройства и нарушения в месте введения Венозная боль и флебит Описание отдельных нежелательных явлений Нарушения со стороны крови чаще всего выражены слабо, протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата. Аллергические реакции могут возникать у пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей обычно выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочные инфильтраты, возникающие при эозинофильном или аллергическом альвеолите, могут проявляться такими симптомами как кашель и одышка. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: применение больших доз триметоприма для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может привести к прогрессирующему, но обратимому повышению концентрации калия в сыворотке крови. Даже при применении рекомендованных доз триметоприм может способствовать развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушением калиевого обмена, почечной недостаточностью или при одновременном приеме препаратов, способствующих развитию гиперкалиемии. У пациентов, не имеющих диагноза сахарного диабета и получающих триметоприм-сульфаметоксазол, наблюдались случаи гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у пациентов с нарушением функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или получающих большие дозы триметоприма-сульфаметоксазола. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения препаратом Ко-тримоксазол Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных пациентов В группе ВИЧ-инфицированных пациентов нежелательные явления сопоставимы с таковыми в общей популяции пациентов, однако некоторые нежелательные явления могут встречаться чаще и отличаться по клинической картине: Система/орган/класс Очень часто Нечасто Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Анорексия, тошнота, рвота, диарея Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение «печеночных» трансаминаз Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Макулопапулезная сыпь, зуд Общие расстройства и нарушения в месте введения Повышение температуры тела (обычно в сочетании с макулопапулезной сыпью) Изменения лабораторных показателей Гиперкалиемия Гипонатриемия

Взаимодействие

Комбинированное бактерицидное химиотерапевтическое средство Препарат Ко-тримоксазол содержит два действующих вещества, которые оказывают синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму, бактерицидное действие in vitro достигается при таких концентрациях, в которых отдельные компоненты препарата оказывают лишь бактериостатический эффект. Помимо этого, препарат Ко-тримоксазол часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов. In vitro антибактериальное действие препарата Ко-тримоксазол охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, хотя чувствительность может зависеть от географического местоположения. Обычно чувствительные возбудители (минимальная подавляющая концентрация (МПК) <80 мг/л по сульфаметоксазолу) Кокки: Branhamella catarrhalis. Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (?-лактамазообразующие и ?-лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Е. coli, Citrobacter freundii, другие виды Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие виды Klebsiella, Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratiа liquefaciens, другие виды Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие виды Yersinia, Vibrio cholerae. Различные грамотрицательные микроорганизмы: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei. Клинический опыт показывает, что чувствительными могут быть и Brucella, Listeria топocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis. Частично чувствительные возбудители (МПК = 80-160 мг/л по сульфаметоксазолу) Кокки: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы). Грамотрицательные палочки: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, другие виды Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia). Различные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, А. baumanii), Aeromonas hydrophila. Устойчивые возбудители (МПК >160 мг/л по сульфаметоксазолу) Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum. Если препарат Ко-тримоксазол назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату Ко-тримоксазол возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания. При инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить резистентность возбудителя. Чувствительность к препарату Ко-тримоксазол можно определить стандартными методами, например, методом дисков или методом разведения, рекомендованными Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС рекомендует следующие критерии чувствительности: Метод дисков*, диаметр зоны подавления роста (мм) Метод разведения**, МПК (мкг/мл) триметоприм сульфаметоксазол Enterobacteriасеае Чувствительные ?16 ?2 ?38 Частично чувствительные 11-15 - - Устойчивые ?10 ?4 ?76 Acinetobacter spp. Чувствительные ?16 ?2 ?38 Частично чувствительные 11-15 - - Устойчивые ?10 ?4 ?76 Burkholderia сераcia Чувствительные ?16 ?2 ?38 Частично чувствительные 11-15 - - Устойчивые ?10 ?4 ?76 Stenotrophomonas maitophilia Чувствительные ?16 ?2 ?38 Частично чувствительные 11-15 - - Устойчивые ?10 ?4 ?76 Прочие бактерии, помимо Enterobacteri-асеае *** Чувствительные - ?2 ?38 Частично чувствительные - - - Устойчивые - ?4 ?76 Staphylococcus spp. Чувствительные ?16 ?2 ?38 Частично чувствительные 11-15 - - Устойчивые ?10 ?4 ?76 Enterococcus spp. Чувствительные ?16 ?0,5 ?9,5 Частично чувствительные 11-15 1-2 19-38 Устойчивые ?10 ?4 ?76 Streptococcus pneumoniae Чувствительные ?19 ?0,5 ?9,5 Частично чувствительные 16-18 1-2 19-38 Устойчивые ?15 ?4 ?76 Haemophilus influenzae & Наеmophilus parainfluenzae Чувствительные ?16 ?0,5 ?9,5 Частично чувствительные 11-15 1-2 19-38 Устойчивые ?10 ?4 ?76 Neisseria meningitidis Чувствительные ?30 ?0,12 ?2,4 Частично чувствительные 26-29 0,25 4,75 Устойчивые ?25 ?0,5 ?9,5 * Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола. ** Триметоприм и сульфаметоксазол в соотношении 1:19. *** Прочие бактерии включают Pseudomonas spp. и другие автотрофы, глюкозонеферментирующие и грамотрицательные бактерии, за исключением Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia.

Показания к применению

Препарат Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача, преимущество такой терапии превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, нельзя ли обойтись применением одного эффективного антибактериального средства, а также учитывать рекомендации официальных руководств по надлежащему применению антибактериальных препаратов и локальную распространенность устойчивости к антибактериальным препаратам. Поскольку чувствительность бактерий к антибиотикам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности. Препарат Ко-тримоксазол следует применять только при терапии или профилактике инфекций, которые достоверно или с высокой вероятностью вызваны чувствительными к препарату бактериями или другими микроорганизмами. В случае отсутствия такой информации надлежащая антибактериальная терапия должна быть эмпирически выбрана в соответствии с эпидемиологической обстановкой и местными особенностями бактериальной чувствительности. Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: обострение хронического бронхита, средний отит у детей. Лечение и профилактика (первичная и вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у взрослых и детей, в том числе при выраженном иммунодефиците. Инфекции мочеполового тракта: инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр. Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея путешественников, вызванная энтеропатогенными штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов). Другие инфекции: инфекции, вызванные целым рядом микроорганизмов (возможно сочетание с другими антибиотиками), например: бруцеллез, острый и хронический остеомиелит, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз и южноамериканский бластомикоз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ко-тримоксазолу (сульфаметоксазол + триметоприм) и к другим компонентам препарата в анамнезе; выраженные поражения паренхимы печени; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <15 мл/мин); перитонеальный диализ; заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия вследствие дефицита фолиевой кислоты); в комбинации с дофетилидом, паклитакселом и амиодароном; детский возраст до 6 недель; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; III триместр беременности; непереносимость фруктозы. Следует избегать одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность последнего вызывать агранулоцитоз. С осторожностью Порфирия, нарушение функции щитовидной железы, бронхиальная астма, дефицит фолиевой кислоты; в комбинации с препаратами, метаболизирующимися преимущественно изоферментами СYР2С8 и СYР2С9; одновременное применение ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), блокаторов ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающих диуретиков и преднизолона. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность У женщин, получающих препарат Ко-тримоксазол на ранних сроках беременности, риск развития врожденных аномалий плода не подтвердился. Нельзя исключить увеличение риска спонтанных абортов в 2-3,5 раза у женщин, получавших только триметоприм или триметоприм в комбинации с сульфаметоксазолом в течение первого триместра беременности, по сравнению с женщинами, которые не получали антибиотики или получали антибиотики пенициллинового ряда. У животных очень большие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки развития плода, типичные для недостаточности фолиевой кислоты. Поскольку как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности (I-II триместр) Ко-тримоксазол следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для плода. В ходе терапии препаратом Ко-тримоксазол беременным женщинам, а также женщинам, планирующим беременность, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки. На поздних сроках беременности необходимо избегать применения препарата Ко-тримоксазол из-за возможного риска ядерной желтухи у новорожденных. Период грудного вскармливания Как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что с грудным молоком к ребенку попадает малое количество препарата Ко-тримоксазол, рекомендуется сопоставить возможный риск для грудного ребенка (ядерная желтуха, гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери.

Лекарственные формы

Суспензия для приема внутрь, 240 мг/5 мл - 100 г флакон вместе с инструкцией по применению и мерной ложкой или мерным шприцем помещают в уп

Международное непатентованное название

Ко-тримоксазол

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, интеллектуальные и зрительные расстройства, в тяжелых случаях - кристаллурия, гематурия и анурия. Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты. Лечение (в зависимости от симптоматики): меры по предотвращению дальнейшего всасывания препарата, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и электролиты. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения действия триметоприма на кроветворение можно назначать фолинат кальция в дозе 3-6 мг в/м в течение 5-7 дней.

Особые указания

Гиперчувствительность и аллергические реакции: при первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить. Пациентам со склонностью к аллергическим реакциям и с бронхиальной астмой препарат Ко-тримоксазол следует назначать с осторожностью. Инфильтраты в легких (по типу эозинофильного или аллергического альвеолита) могут проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При появлении или внезапном нарастании указанных симптомов необходимо повторно обследовать пациента и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Ко-тримоксазол. Нарушения со стороны почек: сульфонамиды, включая препарат Ко-тримоксазол, могут усиливать диурез, особенно у пациентов с отеками, вызванными сердечной недостаточностью. Тщательный контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим пациентам, получающим высокие дозы препарата Ко-тримоксазол (в том числе при терапии пневмоцистной пневмонии, вызванной Р. jirovecii), а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию гиперкалиемии. Серьезные нежелательные реакции: сообщалось о летальных исходах, хотя и редких, связанных с такими побочными реакциями, как патологические изменения крови, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), и молниеносный некроз печени. Особые группы пациентов: у пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, нарушением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме других препаратов, существует повышенный риск тяжелых побочных реакций; в этих случаях риск развития связан с дозой и продолжительностью терапии. Продолжительность лечения препаратом Ко-тримоксазол должна быть как можно более короткой, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста. При нарушении функции почек дозу следует скорректировать согласно указаниям подраздела «Дозирование в особых случаях» в разделе «Способ применения и дозы». Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 15-30 мл/мин), получающих триметоприм-сульфаметоксазол, необходимо тщательно мониторировать на предмет развития симптомов токсичности (тошнота, рвота, гиперкалиемия). Пациентам с тяжелыми гематологическими заболеваниями препарат Ко-тримоксазол можно назначать лишь в виде исключения. У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью, могут возникнуть гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты. Из-за возможности гемолиза препарат Ко-тримоксазол не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, за исключением наличия абсолютных показаний и только в минимальных дозах. Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы. Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам. Длительная терапия: при длительном назначении препарата Ко-тримоксазол необходимо регулярно определять число форменных элементов крови. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат Ко-тримоксазол следует отменить. Пациентам, длительно получающим лечение препаратом Ко-тримоксазол (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Препарат Ко-тримоксазол не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, развившееся побочное действие препарата может повлиять (иногда значительно) на данные способности (см. раздел «Побочное действие»).

Фармокинетика

Всасывание После перорального приема триметоприм и сульфаметоксазол быстро и полностью всасываются в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Через 1-4 ч после однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальные концентрации триметоприма в плазме составляют 1,5-3 мкг/мл, а сульфаметоксазола - 40-80 мкг/мл. При многократном приеме с интервалом 12 часов минимальные равновесные концентрации через 2-3 дня стабилизируются в пределах 1,3-2,8 мкг/мл для триметоприма и 32-63 мкг/мл для сульфаметоксазола. Биодоступность Всасывание триметоприма и сульфаметоксазола является полным, что соответствует 100% абсолютной биодоступности при пероральном применении для обоих компонентов. Распределение Объем распределения триметоприма составляет около 1,6 л/кг, сульфаметоксазола - около 0,2 л/кг. Связывающая способность белков плазмы достигает 37% для триметоприма и 62% для сульфаметоксазола. Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, желчь, в то время как в спинномозговую жидкость и водянистую влагу глаза оба компонента препарата проникают одинаково. Большие количества триметоприма и несколько меньшие количества сульфаметоксазола поступают из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкости организма, при этом концентрации триметоприма и сульфаметоксазола превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства чувствительных микроорганизмов. У человека триметоприм и сульфаметоксазол обнаруживаются в плаценте, крови пуповины, в околоплодных водах и тканях плода (печень, легкие), что указывает на проникновение обоих веществ через плацентарный барьер. Как правило, концентрации триметоприма у плода близки к таковым у матери, а концентрации сульфаметоксазола у плода ниже, чем у матери. Оба вещества выделяются с грудным молоком. Концентрации в грудном молоке близки (триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол) таковых в плазме матери. Метаболизм Приблизительно 30% дозы триметоприма подвергается метаболизму. Согласно результатам исследования in vitro с печеночными микросомами человека, нельзя исключать роль изоферментов СYРЗА4, СYP1А2 и СYР2С9 в окислительном метаболизме триметоприма. Основными метаболитами триметоприма являются 1- и 3-оксиды и 3'- и 4'- гидроксипроизводные. Некоторые метаболиты обладают антимикробной активностью. Около 80% дозы сульфаметоксазола метаболизируется в печени, преимущественно путем N4-ацетилирования (приблизительно 40%) и в меньшей степени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Сульфаметоксазол подвергается окислительному метаболизму. Первая ступень окисления, приводящая к образованию производных гидроксиламина, катализируется изоферментом СYР2С9. Выведение Периоды полувыведения двух компонентов очень близки друг к другу (в среднем, 10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола). Оба вещества, а также их метаболиты, выводятся почти исключительно через почки, как путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего концентрации обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови. Приблизительно две трети дозы триметоприма и одна пятая дозы сульфаметоксазола выводятся почками в неизменном виде. Общий плазменный клиренс триметоприма составляет 1,9 мл/мин/кг, сульфаметоксазола - 0,32 мл/мин/кг. Небольшая часть активных веществ выводится кишечником. Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети Фармакокинетика триметоприма и сульфаметоксазола зависит от возраста (согласно результатам исследований у детей с нормальной функцией почек). Отмечается снижение скорости выведения триметоприма-сульфаметоксазола у детей до 2-х месяцев, однако затем скорость выведения и общий клиренс возрастают, а период полувыведения уменьшается. Данные изменения фармакокинетики наиболее заметны у новорожденных в возрасте 1,7-24 месяцев и уменьшаются с возрастом (если сравнивать детей в возрасте от 1 до 3,6 лет, от 7,5 до 10 лет и взрослых пациентов). Пациенты пожилого возраста Принимая во внимание важность почечного клиренса при выведении триметоприма, а также физиологическое снижение клиренса креатинина с возрастом, можно ожидать снижения почечного клиренса и общего клиренса триметоприма у пожилых пациентов. Фармакокинетика сульфаметоксазола менее зависима от возраста, так как почечный клиренс сульфаметоксазола составляет лишь 20% от его общего клиренса. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-30 мл/мин) периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что требует коррекции дозы. Фракционный и непрерывный перитонеальный диализы не оказывают существенного влияния на выведение триметоприма-сульфаметоксазола. В ходе гемодиализа и гемофильтрации концентрация триметоприма-сульфаметоксазола в плазме крови значительно снижается. Рекомендуется повышать дозу триметоприма-сульфаметоксазола на 50% после каждого сеанса гемодиализа. У детей с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс триметоприма снижается, а период полувыведения увеличивается. Доза триметоприма-сульфаметоксазола у детей с нарушением функции почек должна быть рассчитана в соответствии с функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»). Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушений функции печени фармакокинетика триметоприма и сульфаметоксазола значительно не отличается от таковой у здоровых добровольцев. Пациенты с муковисцидозом У пациентов с муковисцидозом отмечается повышение почечного клиренса триметоприма и метаболического клиренса сульфаметоксазола. У обоих компонентов препарата повышается суммарный плазменный клиренс и снижается период полувыведения.