Лизиноприл 10мг таб №30 (Озон)

Характеристики

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?10%); часто (>1% и <10%); нечасто (?0,1% и <1%); редко (?0,01% и <0.1%); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (5-6% пациентов), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1-3%). Нарушения со стороны сердца: нечасто - острый инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - усугубление симптомов течения ХСН, нарушение атриовентрикулярной проводимости; частота неизвестна - боль в груди. Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко - нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у пациентов группы повышенного риска), синдром Рейно, васкулит. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезия, нарушения сна; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - судорожные подергивания мышц конечностей и губ. Нарушения со стороны психики: нечасто - лабильность настроения; редко - анорексия; частота неизвестна - депрессия, растерянность. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота; нечасто - тошнота, диспепсия, боль в животе; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, интестинальный ангионевротический отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит; очень редко - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - артрадгия/артрит, миалгия. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина, гематокрита; очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания, угнетение функции костного мозга. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: часто - сухой кашель; нечасто - ринит; очень редко - синусит, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь; редко - алопеция, псориаз; очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псевдолимфома кожи. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани; редко - крапивница; очень редко - аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; редко - уремия, острая почечная недостаточность; очень редко - анурия, олигурия; частота неизвестна - протеинурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - сексуальная дисфункция; редко - гинекомастия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипогликемия. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гипербилирубинемия, гипонатриемия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость, астения. Прочие: имеются редкие сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение скорости оседания эритроцитов, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных проявлений; нарушение развития плода. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (внутривенное введение натрия ауротиомалата) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Взаимодействие

Фармакологическое действие - антигипертензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона, что может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку на сердце, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия препарата - через 1 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 6-7 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. терапии. При резкой отмене препарата не наблюдалось выраженного повышения АД. Лизиноприл уменьшает степень альбуминурии. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами); - Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии); - Раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности); - Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном АД, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ; одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека; одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения других ингибиторов АПФ; наследственный отек Квинке и/или идиопатический ангионевротический отек; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы (препарат содержит лактозу); одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); беременность, период грудного вскармливания. С осторожностью: При двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состоянии после трансплантации почки; при нарушениях функции почек; гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (например, AN69®), азотемии; гиперкалиемии; аортальном и митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; первичном гиперальдостеронизме; артериальной гипотензии; цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения); ишемической болезни сердца, коронарной недостаточности; аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермии, системной красной волчанке); угнетении костномозгового кроветворения; состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе в результате диареи, рвоты); при применении у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); при одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности); сахарном диабете; применении у пациентов негроидной расы; при проведении десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых; гемодиализе; аферезе липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата; остром инфаркте миокарда. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Применение Лизиноприла во время беременности, у женщин, планирующих беременности, а также у женщин детородного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции, противопоказано. При установлении факта беременности прием препарата Лизиноприл следует прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Женщины, планирующие беременность, не должны принимать ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ. включая лизиноприл. Были описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, черепно-лицевой деформации, гипопластическому развитию легких. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. Если применение препарата Лизиноприл необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо отменить.

Лекарственные формы

Таблетки, 10 мг - 30 шт. в уп.

Международное непатентованное название

Лизиноприл

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, повышенная раздражительность, кашель, сонливость, задержка мочеиспускания, запор. Лечение: специфический антидот отсутствует. Если препарат был принят недавно, то необходимо принять меры по его удалению из ЖКТ (провокация рвоты, промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств). При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение "лежа" на спине, ноги приподнять (положение Тренделенбурга). Далее показано восполнение ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов. В случае устойчивой к лечению брадикардии возможна установка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой и дыхательной системы, АД, концентрации мочевины, водно-электролитного баланса. Лизиноприл может быть удалён из организма с помощью гемодиализа.

Особые указания

Артериальная гипотензия Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией диуретиками, уменьшением содержания поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с ХСН и с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. При применении препарата Лизиноприл, у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться выраженное снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения. У таких пациентов лечение препаратом Лизиноприл надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). До начала лечения препаратом, по возможности, следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата Лизиноприл на пациента. Под строгим контролем врача следует применять Лизиноприл у пациентов с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. После восстановления АД возможно продолжить применение препарата. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза Лизиноприла должна быть изменена в соответствии с КК (см. раздел "Способ применения и дозы"). Регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечения таких пациентов. У пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой. При остром инфаркте миокарда терапию препаратом не следует начинать у пациентов с признаками нарушения функции почек, т.е. при концентрации креатинина в плазме крови 177 мкмоль/л и/или протеинурии более 500 мг/сутки. Если функция почек нарушается на фоне применения препарата (концентрация креатинина превышает 265 мкмоль/л или удваивается ее значение до начала терапии), необходимо решить вопрос об отмене препарата. Стеноз почечной артерии В случае стеноза почечных артерий (в особенности, при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при периферической недостаточности кровообращения вследствие недостатка ионов натрия и/или жидкости, применение препарата Лизиноприл может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой даже после отмены препарата. При остром инфаркте миокарда Препарат Лизиноприл возможно применять одновременно со стандартной терапией острого инфаркта миокарда (тромболитиков, ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторов). Препарат Лизиноприл возможно применять одновременно с раствором нитроглицерина для внутривенного введения или с нитроглицерином для введения с помощью терапевтических трансдермальных систем, а также нитроглицерином для подъязычного применения. Не рекомендуется применение препарата Лизиноприл у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, если систолическое АД не превышает 100 мм. рт. ст. При устойчивой артериальной гипотензии (САД менее 90 мм рт.ст. в течение более чем 1 ч) препарат необходимо отменить. Хирургическое вмешательство/общая анестезия При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы. Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Лизиноприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период лечения, редко отмечался у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, включая лизиноприл. В этом случае лечение препаратом необходимо как можно скорее прекратить, а за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть летальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. В случаях, когда отек локализуется только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно применение антигистаминных препаратов. Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и с нормальным содержанием Cl-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Совместное применение с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках jмлекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус, рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи), эстрамустин У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, рацекадотрилом, эстрамустином, может повышаться риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Анафилактические реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой афереза. Гемодиализ Анафилактоидные реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (например, AN69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия На фоне терапии ингибиторами АПФ могут развиться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ применяют только в экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Лизиноприл у пациентов с вышеперечисленными факторами необходимо регулярно контролировать число лейкоцитов. Препараты лития Совместное применение препарата Лизиноприл и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Сухой кашель При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ. Этнические различия Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. Двойная блокада РААС Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется. Сочетание с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами") и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение лизиноприла и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами АПФ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пациенты с сахарным диабетом При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Нарушение функции печени Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности "печеночных" трансаминаз и появлении симптомов холестаза. Гиперкалиемия Во время терапии ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом, может развиться гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (например, снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью. Трансплантация почки Данных о применении препарата Лизиноприл после трансплантации почки нет. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим Лизиноприл не рекомендуется назначать таким пациентам. Во время лечения препаратом Лизиноприл не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол). Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: Нет данных о влиянии препарата Лизиноприл на способность к управлению транспортными средствами и управлению механизмами, применённого в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Фармокинетика

Всасывание После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта в среднем на 30%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 25%. Одновременный прием пищи не влияет на скорость абсорбции лизиноприла. Распределение Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови равная 90 нг/мл достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Метаболизм Лизиноприл практически не метаболизируется в организме. Выведение Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит в две фазы. Терминальная фаза длится дольше начальной фазы из-за связывания молекул ингибитора с АПФ; это не приводит к кумуляции. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Сmах в плазме крови и увеличение Т1/2. У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а КК - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в крови повышена в среднем на 60%.