Престанс Периндоприл 10мг+Амлодипин 5мг таб №30 (Сервье Рус)

Характеристики

Действие

Престанс® – комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора АПФ, и амлодипина, блокатора кальциевых каналов дигидропиридиновой группы. Периндоприл - ингибитор АПФ, конвертирующий фермент или киназа - экзопептидаза, превращающая ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II и вызывающая распад вазодилататора брадикинина до неактивных гептапептидов. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II, что ведет к повышению активности ренина в плазме (по принципу обратной связи) и снижению секреции альдостерона. Т.к. АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АПФ приводит также к активации калликреин-кининовой системы и системы простагландина. Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Периндоприл эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток, не влияя на ЧСС. Почечный кровоток усиливается, в то время как скорость гломерулярной фильтрации не изменяется. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 ч после однократного приема препарата и сохраняется в течение 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ через 24 ч после приема препарата – 87-100%. У пациентов, чувствительных к действию препарата, нормализация АД не сопровождается рефлекторной тахикардией. Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции. Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистивных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Периндоприл достоверно снижает сердечно-сосудистую смертность и частоту развития осложнений. Амлодипин – блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкую мускулатуру миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС, т.е. постнагрузку. Т.к. ЧСС остается стабильной, уменьшение постнагрузки приводит к снижению потребности миокарда в энергии и кислороде. Амлодипин расширяет основные коронарные артерии и артериолы, в т.ч. в ишемизированных зонах миокарда, что приводит к увеличению поступления кислорода в миокард у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала или вариантной стенокардией). У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. У пациентов со стенокардией прием разовой суточной дозы амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает время наступления приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина. Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и уровень липидов плазмы крови и может назначаться пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Престанс® достоверно снижает частоту приступов стенокардии, риск развития инфаркта миокарда и инсульта, а также сердечно-сосудистую смертность.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития побочных реакций не представляется возможным). Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - сонливость, головокружение, вертиго, головная боль, парестезии; нечасто - бессонница, гипестезия, нарушения сна, перепады настроения, тремор, временная потеря сознания; очень редко - периферическая невропатия, спутанность сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - покраснение лица (приливы), гипотензия, тахикардия, боли в области сердца; очень редко - васкулит, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда и инсульт (возможно связанные с выраженной гипотензией у пациентов группы риска). Со стороны пищеварительной системы: часто - изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, нарушения пищеварения, диарея или запор; редко - повышение уровня билирубина и печеночных ферментов в сыворотке крови; очень редко - гипертрофический гингивит, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит. Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах. Со стороны обмена веществ: нечасто - прибавка или снижение веса; очень редко - гипергликемия; частота не определена - повышение уровня мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия. Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата, одышка; нечасто - заложенность носа, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония. Дерматологические реакции: часто - кожный зуд, сыпь; нечасто - алопеция, депигментация кожи, повышенное потоотделение; очень редко - эритема. Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги; нечасто - артралгии, миалгии, боли в спине и грудной клетке. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, ночная полиурия, нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность; частота не определена - повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Со стороны половой системы: нечасто - импотенция, гинекомастия. Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита. Аллергические реакции: часто - крапивница; нечасто - ангионевротический отек; очень редко - отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема). Прочие: часто - периферические отеки, чувство усталости, астения, недомогание.

Взаимодействие

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, то препараты следует назначать с особой осторожностью и под частым контролем содержания калия в сыворотке и ЭКГ. При комбинированном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечены случаи повышения концентрации лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови. Совместный прием с эстрамустином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозе ? 3 г/, и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности. У таких пациентов перед началом лечения следует оценить функциональную активность почек и, при необходимости, обеспечить достаточную гидратацию организма. Совместный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического эффекта. Гипогликемия наступает редко (вероятно улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребности в инсулине). У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, после начала терапии ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение АД. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное повышение снижают риск развития артериальной гипотензии. Симпатомиметические препараты могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Одновременная терапия ингибиторами АПФ и препаратами золота (ауротиомалат натрия) может привести к развитию нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия). Следует избегать комбинированного назначения амлодипина и дантролена в связи с риском развития фибрилляции желудочков с возможным летальным исходом. Индукторы СYР3А4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) приводят к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при комбинировании амлодипина с индукторами СYР3А4, при необходимости доза амлодипина может быть адаптирована. Сопутствующий прием амлодипина с ингибиторами СYР3А4 (итраконазол, кетоконазол) может привести к увеличению плазменной концентрации амлодипина и развитию побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при комбинировании амлодипина с ингибиторами СYР3А4, при необходимости доза амлодипина может быть адаптирована. В связи с риском развития артериальной гипотензии и ухудшения функции миокарда у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью необходима осторожность при назначении бета-адреноблокаторов (бисопролол, карведилол, метопролол) с Престансом. Кроме того, бета-адреноблокаторы подавляют функцию симпатоадреналовой системы при выраженной гемодинамической реперкуссии. Амлодипин можно безопасно применять совместно с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами. Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Престанса). Одновременный прием Престанса с гипотензивными препаратами других групп, вазодилататорами, нитроглицерином, другими нитратами может привести к усилению гипотензивного эффекта. Кортикостероиды и тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Престанса (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов). Амифостин усиливает гипотензивное действие амлодипина. Комбинированный прием с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, анестезирующими препаратами и альфа-адреноблокаторами (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) может привести к усилению гипотензивного эффекта и повышению риска развития ортостатической гипотензии

Показания к применению

— артериальная гипертензия; — стабильная ИБС.

Противопоказания

— ангионевротический отек на фоне предыдущей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе; — наследственный или идиопатический ангионевротический отек; — выраженная гипотензия; — шок (в т.ч. кардиогенный); — обструкция выходного тракта левого желудочка (например, значительный стеноз аорты); — нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); — сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней); — беременность; — период лактации; — гиперчувствительность к периндоприлу, амлодипину, другим ингибиторам АКФ, производным дигидропиридина и другим компонентам препарата.

Применение

Взрослым Престанс® назначают по 1 таблетки/, желательно утром перед едой. Максимальная разовая и суточная доза - 1 таблетки При необходимости рекомендуется индивидуальное титрование дозы препарата Престанс® или его замена свободной комбинацией периндоприла и амлодипина. При КК ? 60мл/мин коррекция дозы не требуется. Для пациентов с КК< 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. Между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения почечной функции корреляции не наблюдается. Длительность терапии устанавливают индивидуально.

Лекарственные формы

Таблетки по 10мг/5мг 30 шт

Условия хранения

Препарат хранить в недоступном для детей месте, в плотно укупоренном контейнере при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

Передозировка

Симптомы: выраженная системная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, головокружением, сонливостью, тахикардией/брадикардией, судорогами, спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса. Лечение: придание горизонтального положения, в/в введение физиологического раствора, глюконата кальция, вазоконстрикторов, ангиотензина ІІ и/или катехоламинов, коррекция электролитного баланса. В случае резистентной брадикардии - электрокардиостимуляция. Периндоприл выводится с помощью гемодиализа (амлодипин не поддается гемодиализу).

Особые указания

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедлено, в связи с чем следует часто контролировать уровень калия и креатинина. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени. В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался развитием холестатической желтухи с прогрессированием в фульминантный некроз печени, иногда заканчивающийся летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ. Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, конечностей у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл. Имеются отдельные сообщения об ангионевротическом отеке кишечника, проявляющемся болью в животе, тошнотой, рвотой или без них. Симптомы прекращались после отмены приема ингибитора АПФ. Этот отек следует дифференцировать с болями другой этиологии. Во время проведения процедуры афереза ЛПНП с применением сульфата декстрана риск возникновения анафилактоидных реакций у пациентов повышается. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ таким пациентам. Прием Престанса приостанавливают за сутки до начала афереза ЛПНП. Следует проявлять осторожность при назначении Престанса пациентам с аллергическими заболеваниями и проходящим курс десенсибилизирующей терапии, а также избегать его применения при проведении иммунотерапии аллергенами из яда насекомых. С целью снижения риска развития анафилактоидных реакций терапию Престанса прекращают как минимум за сутки до начала курса десенсибилизирующей терапии. Престанс® следует с осторожностью назначать пациентам с системной красной волчанкой, склеродермией, при одновременном лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом и прокаинамидом, в особенности при имеющихся нарушениях функции почек, ввиду высокого риска развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Следует периодически контролировать уровень лейкоцитов. Ингибиторы АПФ могут вызвать падение АД, чаще у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным содержанием соли, пациентов на диализе, страдающих рвотой или диареей) или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень АД, калия в сыворотке и функциональной активности почек. В случае развития артериальной гипотензии необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем в/в введения 0.9% раствора хлорида натрия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией). При наличии почечной недостаточности (КК < 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальное титрование доз отдельных компонентов. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, отмечены случаи преходящего повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке. При реноваскулярной гипертензии также существует риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. При необходимости назначения препарата данной категории пациентов следует регулярно контролировать уровень калия и креатинина. У пациентов негроидной расы гипотензивное действие периндоприла может быть менее выражено, чем у пациентов другой расы (возможно, это связано с тем, что гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто протекает на фоне низкого уровня ренина). Во время лечения ингибиторами АПФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение препаратом Престанс® за 1 день до операции. Отмечены случаи повышения уровня калия в сыворотке крови у пациентов с почечной недостаточностью, пожилых пациентов (старше 70 лет), пациентов с сахарным диабетом, гиповолемией, декомпенсацией сердечной деятельности, метаболическим ацидозом, принимающих калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также другие препараты, повышающие уровень калия (гепарин), особенно при наличии нарушений функции печени. Сопутствующее применение периндоприла с указанными препаратами должно проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге уровня калия в сыворотке крови. Необходимо регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови у пациентов, принимающих пероральные гипогликемические препараты и инсулин. Амлодипин с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, в связи с возможным риском развития отека легких. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы lapp. Использование в педиатрии Эффективность и безопасность применения Престанса у детей и подростков в возрасте до 18 лет изучена недостаточно, в связи с чем назначение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием индивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапе лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.

Фармокинетика

Фармакокинетические свойства периндоприла и амлодипина не меняются по сравнению с их раздельным применением. Периндоприл Всасывание и метаболизм После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Cmax достигается в течение 1 ч. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. 27% принимаемой дозы периндоприла гидролизуется с образованием активного метаболита периндоприлата. Другие продукты метаболизма неактивны. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. Распределение Vd свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата. Выведение Периндоприлат выводится из организма почками. T1/2 его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов пожилого возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. У больных с циррозом печеночный клиренс неизмененного периндоприла замедляется в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется. Амлодипин Всасывание и метаболизм Амлодипин хорошо всасывается из ЖКТ, достигая Cmax в крови приблизительно через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Распределение Связывание с белками плазмы составляет примерно 97.5%. Выведение T1/2 составляет 35-50 ч. 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% - в виде неизмененного амлодипина. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и T1/2. У пациентов с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени выведение амлодипина замедляется.