Трипликсам 10мг+2,5мг+10мг таб №30 (Сердикс)

Характеристики

Действие

Трипликсам® – комбинированный препарат, включающий в себя три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действие других по контролю артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Амлодипин – блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина, индапамид – сульфонамидный диуретик, периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Фармакологические свойства препарата Трипликсам® сочетают в себе свойства каждого из его действующих веществ. Помимо этого, комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов. Механизм действия Амлодипин Амлодипин ? БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Индапамид Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом. Периндоприл Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, фермент стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл: - снижает секрецию альдостерона; - по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; - при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не обладают фармакологической активностью. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку благодаря: - сосудорасширяющему действию на вены, возможно, связанному с активацией системы простагландинов; - снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено: - снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; - снижение ОПСС; - увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса; - усиление мышечного периферического кровотока. Также повышалась переносимость физической нагрузки. Фармакодинамические эффекты Амлодипин Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий: - вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Это снижение нагрузки на сердце уменьшает энергозатраты, и потребность миокарда в кислороде; - вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардией Принцметала) улучшается коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом. У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. Амлодипин не оказывает нежелательных метаболических эффектов и не влияет на показатели липидного обмена, не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови и может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Индапамид При использовании индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивный эффект проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект. В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид: - не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности; - не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом. Периндоприл Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Нафоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя». Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии. Прекращение лечения не сопровождается развитием эффекта «рикошета». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.Периндоприл/Индапамид У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, комбинация периндоприла и индапамида оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении «стоя» и «лежа». В ходе клинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с монотерапией отдельными компонентами. Клиническая эффективность и безопасность Влияние препарата Трипликсам® на показатели заболеваемости и смертности не изучалось. Амлодипин Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут в качестве препарата «первой линии» и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сут изучалась в 5-ти летнем исследовании ALLHAT (с участием 33357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с легкой или умеренной степенью АГ и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет 2 типа; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным электрокардиографии или эхокардиографии; курение. Основной критерий оценки эффективности – комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона – 10,2 % и 7,7 %, однако, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась. Периндоприл/Индапамид В исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (индекс массы левого желудочка 120 г/м2 у мужчин и 100 г/м2 у женщин) эффективность терапии 2 мг периндоприла тертбутиламином (что соответствует 2,5 мг периндоприла аргинина) в комбинации с 0,625 мг индапамида по сравнению с монотерапией 10 мг эналаприла, при приеме один раз в день на протяжении 1 года, оценивалась методом эхокардиографии. В случае необходимости для поддержания адекватного контроля показателей артериального давления проводилась титрация доз периндоприла тертбутиламина до 8 мг (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг один раз в день или эналаприла до 40 мг один раз в день. В группе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, увеличения дозы не потребовалось у 34 % пациентов по сравнению с 20 % в группе принимавших эналаприл. По окончании лечения значения индекса массы левого желудочка снизились более значительно в группе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м2) по сравнению с группой эналаприла (-1,1 г/м2). Наилучший эффект в отношении значений индекса массы левого желудочка достигался при применении более высоких доз комбинации периндоприла и индапамида. В отношении снижения значений артериального давления разница между группами составила 5,8 мм.рт.ст. для систолического давления и 2,3 мм.рт.ст. для диастолического давления соответственно – в пользу группы периндоприла/индапамида. В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа изучалось влияние снижения артериального давления на частоту возникновения макрососудистых (смерть вследствие кардиоваскулярных причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) и микрососудистых осложнений (возникновение или ухудшение течения нефропатии и заболеваний глаз) у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо, на фоне стандартной терапии, а также принимавших гликлазид модифицированного высвобождения в сравнении со стандартной терапией, направленной на поддержание уровня глюкозы в крови в пределах нормальных значений. После 4,3 лет терапии относительный риск возникновения макро- и микрососудистых осложнений снизился на 9 % в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид. Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска смертности на 14 %, смерти вследствие кардиоваскулярных причин на 18 % и развития почечных осложнений на 21 % в группе пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо. В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией показано значимое снижение на 9 % относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо. В данной группе также значительно снизился относительный риск смертности (на 16 %), смерти вследствие кардиоваскулярных причин (на 20 %) и развития почечных осложнений (на 20 %) у пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с пациентами, получающими плацебо. Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне интенсивного гликемического контроля. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II. Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значительного положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных осложнений и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Побочные действия

Профиль безопасности Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были: головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, расстройство вкуса, нарушения зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, сердцебиение, «приливы» крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение частоты и характера стула), кожный зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость. Список побочных реакций приведен в таблице. Частота побочных реакций, которые были отмечены в терапии периндоприлом, индапамидом или амлодипином приведена в виде следующей градации (классификация ВОЗ по частоте развития): очень часто (?1/10); часто (?1/100, (?1/10000, подсчитана по доступным данным). MedDRA Нежелательные Частота Классы и реакции Амлодипин Индапамид Периндоприл системы органов Инфекционные и паразитарные Нечасто - Очень редко заболевания Ринит Нарушения со Эозинофилия - - Нечасто* стороны крови и Агранулоцитоз (см. лимфатической раздел «Особые - Очень редко Очень редко системы указания») Апластическая анемия - Очень редко - Панцитопения - - Очень редко Лейкопения (см. раздел Очень редко Очень редко Очень редко «Особые указания») Нейтропения (см. раздел - - Очень редко «Особые указания») Гемолитическая анемия - Очень редко Очень редко Тромбоцитопения (см. раздел «Особые Очень редко Очень редко Очень редко указания») Тромбоцитопеническая Очень редко - - пурпура Нарушения со стороны Реакции повышенной Очень редко Нечасто - иммунной чувствительности системы Нарушения со Гипогликемия (см. стороны обмена разделы «Особые веществ и указания» и питания «Взаимодействие с - - Нечасто * другими лекарственными препаратами») Гиперкалиемия, обратимая после отмены - - Нечасто * препарата (см. раздел «Особые указания») Гипонатриемия (см. Частота раздел «Особые - Нечасто * неизвестна указания») Гипергликемия Очень редко - - Гиперкальциемия - Очень редко - Снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно Частота значимое для пациентов, - - неизвестна относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания») Анорексия Нечасто - - Повышение аппетита Редко - - Нарушения Бессонница Нечасто - - психики Лабильность настроения Нечасто - Нечасто (включая тревожность) Депрессия Нечасто - - Нарушениесна - - Нечасто Спутанность сознания Редко - Очень редко Необычные сновидения Нечасто - -Повышенная Нечасто - - возбудимость Нарушения со Головокружение Часто - Часто стороны Головная боль Часто Редко Часто нервной Парестезия Нечасто Редко Часто системы Сонливость Часто - Нечасто * Гипестезия Нечасто - - Дисгевзия (извращение Нечасто - Часто вкуса) Паросмия (извращение Очень редко - - обоняния) Нечас Тремор - - то Частота Обморок Нечасто* Нечасто неизвестна Гипертонус Очень редко - - Периферическая Очень редко - - нейропатия Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы - - Очень редко высокого риска (см. раздел «Особые указания») Мигрень Очень редко - - Апатия Очень редко - - Ажитация Очень редко - - Атаксия Очень редко - - Амнезия Очень редко - - Экстрапирамидные Частота - - нарушения неизвестна Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной Частота - - недостаточности (см. неизвестна разделы «Противопоказания» и «Особые указания») Нарушения со Частота Нарушения зрения Часто Часто стороны органа неизвестна зрения Диплопия Часто - - Частота Миопия - - неизвестна Частота Нечеткость зрения - - неизвестна Хориоидальный выпот Частота (см. раздел «Особые - - неизвестна указания») Нарушение аккомода Нечасто - - цииКсерофтальмия Нечасто - - Конъюнктивит Нечасто - - Боль в глазах Нечасто - - Нарушения со Звон в ушах Нечасто - Часто стороны органа слуха и Вертиго - Редко Часто лабиринтные нарушения Нарушения со Ощущение Часто - Нечасто * стороны сердца сердцебиения Тахикардия - - Нечасто * Стенокардия (см. раздел - - Очень редко «Особые указания») Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая Нечасто Очень редко Очень редко тахикардия и фибрилляция предсердий) Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из Очень редко - Очень редко группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно, со смертельным исходом) Частота (см. разделы - - неизвестна «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания») Развитие или усугубление течения Очень редко - - хроничес кой сердечной недостаточности Нарушения со «Приливы» крови к Часто - - стороны сосудов коже лица Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и Нечасто Очень редко Часто симптомы, связанные с этим (см. раздел «Особые указания») Васкулит Очень редко - Нечасто * Ортостатическая Очень редко - - гипотензия Частота Синдром Рейно - - неизвестна Нарушения со Кашель (см. раздел Нечасто - Часто стороны «Особые указания») дыхательной Одышка Часто - Часто системы, Бронхоспазм - - Нечасто органов грудной Эозинофильная - - Очень редко клетки и пневмония средостения Носовое кровотечение Нечасто - - Нарушения со Боль в животе Часто - Часто стороны Запор Часто Редко Часто желудочно- Диарея Часто - Часто кишечного Диспепсия Часто - Часто тракта Тошнота Часто Редко Часто Рвота Нечасто Нечасто Часто Сухость слизистой оболочки полости Нечасто Редко Нечасто рта Изменение ритма Часто - - дефекации Гиперплазия десен Очень редко - - Панкреатит Очень редко Очень редко Очень редко Гастрит Очень редко - - Метеоризм Нечасто - - Ангионевротический - - Очень редко отек кишечника Нарушения со Гепатит (см. раздел Частота Очень редко Очень редко стороны печени «Особые указания») неизвестна и желчевыводя- Холестатическая Очень редко - Очень редко щих путей желтуха Нарушение функции - Очень редко - печени Кожный зуд Нечасто - Часто Кожная сыпь Нечасто - Часто Макулопапулезная сыпь - Часто - Крапивница (см. раздел Нечасто Очень редко Нечасто «Особые указания») Ангионевротический отек (см. раздел Очень редко Очень редко Нечасто «Особые указания»), Нарушения со отек Квинке стороны кожи и Алопеция Нечасто - - подкожных Пурпура Нечасто Нечасто - тканей Изменение цвета кожи Нечасто - - Дерматит Редко - - Экзантема Нечасто - - Повышен ное Нечасто - Нечасто потоотделение Частота Реакция неизвестна (см. Очень редко Нечасто * фоточувствительности раздел «Особые указания») Обострение псориаза - - Редко Пемфигоид - - Нечасто * Мультиформная Очень редко - Очень редко эритема Синдром Стивенса- Очень редко Очень редко - Джонсона Эксфолиативный Очень редко - - дерматит Токсичес кий Частота эпидермальный Очень редко - неизвестна некролиз Ксеродермия Очень редко - - Холодный пот Очень редко - - Нарушения со Спазмы мышц Часто - Часто стороны Артроз Нечасто - - скелетно- Миастения Редко - - мышечной и Артралгия Нечасто - Нечасто * соединительной Миалгия Нечасто - Нечасто * ткани Боль в спине Нечасто - - Возможно обострение уже имеющейся Частота - - системной красной неизвестна волчанки Нарушения со Нарушение Нечасто - - стороны почек и мочеиспускания мочевыводящих Никтурия Нечасто - - путей Поллакиурия (учащенное Нечасто - - мочеиспускание) Острая почечная - - Очень редко недостаточность Болезненное Нечасто - - мочеиспускание Почечная - Очень редко Нечасто недостаточность Нарушения со Эректильная дисфунк Нечасто - Нечасто стороны ция половых органов и Гинекомастия Нечасто - - молочной железы Общие Астения Часто - Часто расстройства и Повышенная Часто Редко - симптомы утомляемость Периферические отеки - - Нечасто (лодыжек и стоп) Отеки Очень часто - - Боль Нечасто - - Боль в грудной клетке Нечасто - Нечасто* Недомогание Нечасто - Нечасто* Озноб Нечасто - - Жажда Нечасто - -Лихорадка - - Нечасто* Астения Часто - Часто Лабораторные и Повышение концентра - - Нечасто* инструменталь- ции мочевины в крови ные данные Повышение концентра - - Нечасто* ции креатинина в крови Повыше ние активности Частота печеночных Очень редко Редко неизвестна трансаминаз Гипербилирубинемия - - Редко Снижение гемоглобина и гематокрита (см. - - Очень редко раздел «Особые указания») Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и Частота «Взаимодействие с - - неизвестна другими лекарственными препаратами») Повышение Частота концентрации мочевой - - неизвестна кислоты в крови Увеличение массы тела Нечасто - - Снижение массы тела Нечасто - - Травмы, отравления, осложнения Падения - - Нечасто* после вмеша тельств *Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований. Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона были отмечены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Информация о передозировке препарата Трипликсам® отсутствует.

Взаимодействие

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакологическое действие"). Препараты, вызывающие гиперкалиемию Некоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременное применение препарата Трипликсам® с этими средствами повышает риск развития гиперкалиемии. Противопоказанные сочетания лекарственных средств (см. раздел "Противопоказания") Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ Антагонисты рецепторов ангиотензина II Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Противопоказания"). Экстракорпоральные методы лечения Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата противопоказаны из-за повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел "Противопоказания"). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов. Валсартан + сакубитрил Противопоказано одновременное применение периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил т.к. подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапия периндоприлом возможна не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"). Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств Действующее вещество Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие Описание механизма взаимодействия Амлодипин Дантролен (в/в введение) У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Грейпфрут или грейпфрутовый сок Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД. Периндоприл Алискирен У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД (см. раздел "Особые указания"). Эстрамустин Одновременное применение с эстрамустином может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны в подразделе "Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания". Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) При одновременном применении ко-тримоксазола (триметоприм+сульфаметоксазол) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел "Особые указания"). Периндоприл/Индапамид Препараты лития При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости такой терапии должен проводиться регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания"). Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания Действующее вещество Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие Описание механизма взаимодействия Амлодипин Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4 При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьировать. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу как во время, так и после совместного применения с мощными индукторами CYP3A4 (например, с такими как рифампицин, зверобой продырявленный). Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем, такролимус) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, получающих одновременную терапию кларитромицином и амлодипином. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов при одновременном применении амлодипина и кларитромицина. Индапамид Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, антиаритмическими препаратами класса I А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предупреждать развитие гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT. Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Аллопуринол Одновременное применение с индапамидом может сопровождаться повышенным риском возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Периндоприл Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. Калийнесберегающие диуретики У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон или спиронолактон) Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сутки и ингибиторов АПФ в низких дозах: при терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. Рацекадотрил На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи). Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза) Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека. Ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Особые указания"). Периндоприл/Индапамид Баклофен Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек; при необходимости требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов. НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ?3 г/сут) Одновременное назначение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе , оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с изначально сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, следует регулярно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. Сочетание препаратов, требующее внимания Действующее вещество Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие Описание механизма взаимодействия Амлодипин Аторвастатин, дигоксин или варфарин В клинических исследованиях не было выявлено влияния амлодипина на параметры фармакокинетики аторвастатина, дигоксина или варфарина. Такролимус Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсических эффектов такролимуса при одновременном применении этих препаратов, требуется мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости. Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить их экспозицию. Циклоспорин Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельность повышения наименьших концентраций циклоспорина (в среднем от 0 до 40%). Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина может быть снижена. Симвастатин При совместном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение концентрации симвастатина на 77% по сравнению с изолированным приемом симвастатина. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг/сут. Противовирусные средства (ритонавир) Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БМКК, в т.ч. амлодипина. Препараты лития При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, звон в ушах). Индапамид Метформин Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне применения диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если концентрация креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. Соли кальция При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Циклоспорин Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия. Периндоприл Антигипертензивные средства и вазодилататоры При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, возможно дополнительное снижение АД. Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении. Средства для общей анестезии Ингибиторы АПФ могут приводить к усилению антигипертензивного эффекта некоторых средств для общей анестезии. Диуретики (тиазидные и "петлевые") Применение диуретиков (тиазидных и "петлевых") в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к артериальной гипотензии. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином. Симпатомиметики Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Препараты золота При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентами, получающими в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс нитритоидных реакций, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. Периндоприл/Индапамид/Амлодипин Имипрамин-подобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики Имипрамин-подобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики усиливают антигипертензивное действие и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Другие антигипертензивные средства При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта, приводящее к дополнительному снижению АД. Кортикостероиды, тетракозактид Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов Прочее лекарственное взаимодействие Действующее вещество Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие Описание механизма взаимодействия Амлодипин Силденафил При одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления антигипертензивного эффекта каждого из препаратов. Циклоспорин Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина. Алюминий/магнийсодержащие антациды Однократный прием алюминий/магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Показания к применению

В качестве терапии у пациентов с артериальной гипертензией при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата; - Пациенты, находящиеся на гемодиализе; - Нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; - Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); - Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2,5 мг (т.е. Трипликсам® 5 мг + 2,5 мг + 10 мг и Трипликсам® 10 мг + 2,5 мг + 10 мг); - Ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см. раздел «Особые указания»); - Наследственный/идиопатический ангионевротический отек; - Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); - Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); - Печеночная энцефалопатия; - Тяжелое нарушение функции печени; - Гипокалиемия; - Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); - Шок (включая кардиогенный); - Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты); - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; - Одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Фармакодинамика»); - Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; - Одновременное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил (см. также разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); - Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); - Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. также раздел «Особые указания»). - Одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; - Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT; - Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови; - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата Трипликсам® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов. Максимальная суточная доза - 1 таблетка в дозировке 10,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Особые указания") Трипликсам® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания"). Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) Трипликсам® противопоказан в дозировке 5,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг и 10,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг. Рекомендуется начинать терапию с подбора доз монокомпонентов. Постоянное медицинское наблюдение должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Одновременное применение с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушениями функции почек (СКФ Пациенты с печеночной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика" "Противопоказания" и "Особые указания") Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Трипликсам® противопоказан. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью, так как нет однозначных рекомендаций по дозировке амлодипина для данной группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (см. раздел "Особые указания") Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедлено (См. раздел "Фармакокинетика"). Терапия должна проводиться с учетом функции почек. Пациенты детского возраста В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Трипликсам® у детей и подростков.

Лекарственные формы

30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Передозировка

Информация о передозировке препарата Трипликсам® отсутствует. Амлодипин Информация о передозировке амлодипина ограничена. Симптомы Имеются данные о развитии чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о риске развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода. Методы оказания медицинской помощи При клинически значимой артериальной гипотензии, возникающей из-за передозировки амлодипина, необходимо проведение мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая перевод пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза, мониторинг сердечной и дыхательной деятельности. Для нормализации сосудистого тонуса и АД можно использовать сосудосуживающие препараты при условии, что нет противопоказаний к их применению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов возможно в/в введение кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев было продемонстрировано, что применение активированного угля в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг уменьшает скорость абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин связывается с белками, гемодиализ неэффективен. Комбинация периндоприл/индапамид Симптомы Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее вероятный симптом передозировки – артериальная гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). Методы оказания медицинской помощи Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами, при необходимости коррекция гиповолемии может быть выполнена путем в/в инфузии изотонического солевого раствора или любым другим способом восполнения объема жидкости (например, в/в инфузия 0.9% раствора хлорида натрия). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа (см. раздел "Фармакокинетика").

Особые указания

(см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Наличие только одной функционирующей почки, нарушения водно-электролитного баланса, системные заболевания соединительной ткани, терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла (выраженная тахи- и брадикардия), при одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, легкое и умеренное нарушение функции почек, угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустина, лабильность артериального давления, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, состояние после трансплантации почки, пациенты негроидной расы, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по классификации NYHA), одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, пожилой возраст. Применение при беременности и в период кормления грудью Применение препарата Трипликсам® при беременности противопоказано. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Трипликсам® следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности. Трипликсам® противопоказан во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. Беременность Амлодипин Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах. Индапамид В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно- плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого воздействия на репродуктивную токсичность. Периндоприл Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в первом триместре беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Период кормления грудью Трипликсам® противопоказан в период грудного вскармливания. Амлодипин Амлодипин выделяется с грудным молоком человека. Доля дозы, полученной младенцем, от дозы, полученной матерью, определялась в интервале 3 - 7 %, с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Индапамид В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Может развиваться гиперчувствительность к производным сульфаниламидов и гипокалиемия; риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. Так как индапамид близок по свойствам к тиазидным диуретикам, то его прием вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. Периндоприл Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей. Фертильность Амлодипин У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина недостаточно. В одном исследовании на крысах было выявлено отрицательное влияние на фертильность самцов. Периндоприл/Индапамид В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Фармокинетика

Трипликсам® Комбинированное применение периндоприла/индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств. Амлодипин Всасывание После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Распределение Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объем распределения – примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Метаболизм Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; почками выводится 10 % принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60 % в виде метаболитов. Выведение Конечный период полувыведения (Т1/2) амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Особые группы пациентов У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Т1/2. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40 – 60 %. Индапамид Всасывание Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация индапамида в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь. Распределение Связь с белками плазмы крови – 79 %. Метаболизм и выведение Период полувыведения составляет 14-24 часа (в среднем – 18 часов). При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции. Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70 % от введенной дозы) и через кишечник (22 %). Особые группы пациентов У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется. Периндоприл Всасывание При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 ч (активным метаболитом периндоприла является периндоприлат). Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром перед приемом пищи. Распределение Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер. Метаболизм Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Выведение Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Особые группы пациентов Пожилой возраст Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Почечная недостаточность Подбор дозы необходимо проводить с учетом степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина в плазме крови). Диализ Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Цирроз печени Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).